奥希替尼的禁忌症 EGFR突变阳性患者肿瘤切除术后辅助治疗适应证上市申请

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奥希替尼有望显着改善早期可手术EGFR突变阳性患者的预后。

早期肺癌患者的福音！根据国家药品监督管理局（NMPA）查询的信息，第三代EGFR-TKI奥希替尼的新适应症上市申请，即EGFR突变阳性患者肿瘤切除术后辅助治疗的适应症已获批。更改为“审批完成-待认证”表示该适应症已在中国获得正式批准。这是奥希替尼获批的第三个适应症，而奥希替尼是目前唯一获批的辅助治疗适应症。EGFR靶向药物。这意味着我国早期肺癌的治疗模式发生了革命性的变化，突破了根治性手术的标准治疗模式，

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奥希替尼于2017年3月在中国首次获批用于第一代/第二代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展且EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）患者，2019年9月1月获批用于EGFR突变阳性患者的一线治疗，显着改善了我国EGFR突变阳性患者的预后。上述两个适应症已于2020年底全部纳入新版医保B类药品目录，进一步提高了治疗的可及性。

奥希替尼辅助适应症的批准是基于一项全球多中心、随机、双盲对照 III 期临床研究的数据。辅助奥希替尼治疗显着提高了早期可手术患者（IB-IIIA 期）的无病生存期（DFS）。这一辅助治疗适应症的获批，正式将奥希替尼的受益人群从晚期患者扩大到早期可手术患者，对于降低EGFR突变阳性患者术后复发风险、改善预后和长期生存具有重要意义。意义。

疗效好，早揭盲，

奥希替尼有效降低复发风险

本研究共纳入682例IB-IIIA期EGFR突变（/）阳性患者接受手术切除，并接受术后辅助化疗。入组后，患者被随机分为两组，一组接受奥希替尼（80 mg/天）。) 治疗，另一组给予安慰剂，直至疾病复发、完成 3 年治疗或满足其他停药标准。研究的主要终点是 II-IIIA 期患者的 DFS，次要终点是总体人群的 DFS、2、3、4 和 5 年的 DFS 率，以及总生存期 (OS)、治疗安全性，和耐心的生活。质量。

奥希替尼的计划治疗时间为3年，但基于奥希替尼的疗效完全超出预期，在独立数据研究委员会的建议下，该研究提前揭盲，初步疗效数据将在2020年ASCO上公布年会：在 II-IIIA 期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼治疗显着延长了中位 DFS（未达到 vs. 20.4 个月），疾病复发或死亡的相对风险降低了 83%（HR=< @0.17），奥希替尼组的 1 年、2 年和 3 年 DFS 率显着高于安慰剂组（97% vs. 61%，90% vs. 44%、80% 对 28%）。

研究成果

就整个研究人群（IB-IIIA 期患者）的 DFS 而言，奥希替尼组的中位 DFS 也显着优于安慰剂组（未达到 vs. 28.1 个月，HR=< @0.21，P<0.0001），两组1、2、3年DFS率分别为97% vs. 69%、89% vs. 53 %、79% 和 41%，反映了奥希替尼组的明显获益，预先设定的亚组分析表明，不同亚组的患者可以从奥希替尼治疗中获益，具有显着的 DFS 获益，以及奥希替尼治疗的安全性和耐受性与之前的临床研究一致。

在所有亚组中，辅助奥希替尼显着有益

基于研究中令人眼花缭乱的疗效数据，美国FDA于2020年12月正式批准了奥希替尼用于术后辅助治疗的适应症，而世界肺癌大会（WCLC）日前公布的最新数据也显示，在奥希替尼治疗期间氮素辅助治疗，患者的健康相关生活质量基本保持稳定，与安慰剂组患者相比无临床显着差异，提示奥希替尼可安全有效降低患者术后复发风险. 更重要的是，奥希替尼辅助治疗还可以降低患者脑部疾病复发的风险，表现出相当大的进入大脑的能力；以及是否接受术后辅助化疗，奥希替尼可显着延长 DFS。多项结果已公布，证实辅助奥希替尼治疗可为患者带来多重益处。

该研究的成功，不仅开创了EGFR突变的早期治疗新模式，而且为未来手术与药物联合的研究方向奠定了重要基础，具有重要意义。

实现EGFR辅助靶向治疗的突破，

奥希替尼推动临床治疗的变革

以手术为主的综合治疗是早期患者治愈的主要方法，但术后5年内复发风险高达30%-55%，显着影响患者的预后和长期生存。围手术期辅助/新辅助化疗只能使患者的5年生存率提高5%左右，因此临床仍有巨大的治疗需求未得到满足。研究的成功意义重大：

阐明EGFR-TKI在早期患者辅助治疗中的地位

基于EGFR-TKI靶向药物一线治疗晚期患者的良好疗效，已有EVAN、EVAN等多项临床研究探讨第一代EGFR-TKI术后辅助治疗的疗效，但最初的 DFS 获益并未得到有效转化，对于显着的 OS 获益，治疗方案仍可进一步优化。

与第一代和第二代EGFR-TKI相比，奥希替尼作为第三代EGFR-TKI在一线治疗中已证明其疗效优势，已成为EGFR突变阳性晚期治疗的首选药物。该研究不仅再次证实了奥希替尼的疗效和优势，也进一步推动了EGFR-TKI辅助治疗的应用，从而进一步改写了术后早期辅助治疗的格局，为更多患者带来治愈希望。

基于此，2021 年第一版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也推荐辅助奥希替尼作为 IB-IIIB 期患者的推荐。

NCCN 指南推荐截图

安全性好，为患者带来长期可耐受的治疗选择

在该研究中，辅助奥希替尼的安全性良好，没有出现新的安全信号。这为经过三年治疗（标准治疗周期）的早期患者提供了安全、低毒的治疗优势。

降低脑转移的发生率，改善预后

脑部是肺癌患者常见的复发转移部位，可显着影响患者的生活质量和生存时间。这是临床医生和患者努力预防的不良事件。在 2020 年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）上，研究数据更新显示，在已经出现疾病复发的患者中，奥希替尼组 38% 的患者出现转移性复发，而安慰剂组为 61%。奥希替尼显着降低 CNS 复发或死亡风险 82% (HR0.18, P

为EGFR-TKI在早期肺癌中的应用奠定基础，未来将开展更多研究

奥希替尼辅助治疗适应症在国内外加速获批，意味着这一新型诊疗模式得到全球医药界的高度认可。该适应症的获批，不仅为早期患者带来了新的治疗选择，也为未来早期肺癌靶向治疗的研究树立了典范，指导了更多的研究和探索。