中国法律为氘代药物提供有力专利保护(图)

昨天，梯瓦的氘代药物氘代丁苯那嗪片获准在中国上市。氘代丁苯那嗪片从提交上市申请到最终获批上市，只用了不到半年的时间。根据梯瓦公司的公告，中国是继美国之后全球第二个批准氘代药物的国家。

2019年12月27日，氘代丁苯那嗪片直接在我国提交了新药申请（NDA），收到了CDE的受理通知。2020年3月13日，CDE宣布氘代丁苯那嗪片上市申请按照优先审评范围（一）3个治疗优势明显的药物）纳入优先审评程序。

氘代丁苯那嗪片获批上市后，也成为国内首个获批上市的氘代新药。“氘是突破化合物专利最简单的方法，也是规避新药研发风险的最好方法。不过，目前各国最高法院还没有打过这样的官司。氘化药物“ 一位论坛老板在知名学术论坛小木虫上直言不讳地说。

“要么赔钱，要么赚钱”，是对中国氘化药市场前景最直白的描述。事实上，氘代药物并不是新的“洪水猛兽”，早在1977年就有氘代药物申请专利。但直到2017年，全球首个氘代药物氘代丁苯那嗪片剂才获得FDA批准。

值得注意的是，虽然中国不是第一个上市的世界上第一个氘代药物，但氘代丁苯那嗪片在中国的获批距离FDA批准还有不到3年的时间。此前，泽井药业、博瑞药业、海创药业、阳光药业等企业已经提前布局氘药。

氘代药物研发面临的最大挑战是法律风险。“中国法律对氘化药物的专利保护提供了非常有力的保护。中国的专利法要求有可执行的方法来证明其方法可以实施，这意味着只有在化合物制成后才能授权专利。氘化药物专利申请提供了一个很多法律空间。在美国，仅仅提出新概念也将被授权。

国外很多药品专利申请中提到了氘化药的概念，但没有做，法律也有保护。氘代药物专利申请难度加大，挑战更大。但是，中国专利法要求专利申请必须在氘代药物化合物制成后才能获得批准。”海创药业创始人陈元伟此前接受采访时表示。

除了法律监管，氘代药本身在研发风险方面比创新药更有优势。陈元伟在接受E药业经理采访时，强调了氘代药的核心优势。一旦氘代药物临床I期试验成功，后续临床试验将具有较高的成药性。投资是一个不错的选择。

在法律风险和研发风险的影响下，不少本土创新药企已经布局氘化新药并进入收获期，而随着国内首个氘化药的上市，这些企业所面临的氘化药前景也将改变。更清晰。

01 泽景生物：国内首个申请上市的氘代药物

作为第一家以第五套未实现盈利标准在科创板上市的公司，泽景生物备受市场关注，其成功上市的关键概念之一就是氘药技术。

事实上，泽井生物在研的多纳非尼、杰克替尼、奥卡替尼等多个品种，通过氘代药物技术，对标拜耳旗下的索拉非尼、诺华旗下的鲁可替尼等外资。多家药企实现外资药品国产替代。研发进展最快的多那非尼已申报上市，有望成为国内首个上市的氘代药物。

2020年3月20日，泽井生物宣布，自主研发的1类新药“甲苯磺酸多纳非尼片”已向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药申请（NDA）。在正式接受之前，适应症是不能手术或转移性肝细胞癌。多纳非尼的上市申请过程相当艰难。早在2008年，多纳非尼就已在中国申请临床试验，上市至今已有10多年。

首条NDA消息公布后，泽景生物股价一路上涨，从原价每股50元左右涨至70多元。

随着首份NDA的提交，泽景生物的商业化团队建设也提前开始布局。泽井药业副总裁丁伟是业内资深高管。曾就职于辉瑞、拜耳、默克等多家国外知名企业，在医药行业拥有20年丰富的营销管理经验。在加入泽井药业之前，丁伟曾在默克中国负责科瑞达的市场管理，负责K药在中国的成功上市。而其商业运营部也吸引了众多国外药企的高层加盟。

Teva氘代丁苯那嗪片的获批，开启了中国氘代药物商业化的元年。在此之后，更多的氘化药物将被推进商业化。

02 海创药业：氘代药物第一发明人加盟

Teva的氘代丁苯那嗪片作为第一个氘代新药在中国上市，其研发人员也加入了本土创新药企，开始了自己的氘代创业。

海创药业由海归科学家陈元伟于2013年创立。其主要核心概念是氘新药。2019年7月29日，海创医药完成4000万美元B轮融资，由同德资本、复星医药领投，朗盛投资、恒兴资本、硅谷火炬跟投。2020年1月9日，海创药业继续完成3200万美元的B+轮融资。新B轮投资机构包括同德资本和复星医药，新B+轮投资机构为立鼎资本和英联。健康基金、吉林敖东、广发信德等

尤其值得注意的是，海创药业的核心团队不仅与泽井生物有联系，还直接参与了氘代丁苯那嗪片在美国的上市。

2018年4月，全球首个获批氘代药物（氘代丁苯那嗪片）的发明者、知名化学家张承志博士正式加盟海创药业，担任常务副总裁，负责公司创新药平台用药及综合管理工作中央军委。在此之前，张承志博士是 Teva 的高级主管。

海创药业创始人兼董事长陈元伟早期也参与了泽景生物-多纳非尼的研发。招股书显示，泽景药业与陈元伟于2009年签署了多纳非尼相关专利技术转让协议及专利使用费协议，陈元伟有权在一定期限内获得公司主要产品多纳非尼的年销售额。时间段3. 35% 作为专利转让费。

值得注意的是，海创药业在研的氘代药物HC-1119也已进入临床III期。HC-1119是成都海创药业研发的前列腺癌药物。属于雄激素受体拮抗剂，应为氘代恩杂鲁胺。2019年6月，HC-1119利用其中国临床研究数据直接在美国和中国申请并批准了3期临床试验。

事实上，海创药业旗下的氘药并不止于此。陈元伟此前在接受采访时表示，除HC-1119外，海创药业在研的氘化药物还有3个，在氘化药物领域已授权20余项专利。

03 正大天晴、博瑞药业、东阳阳光多方布局

事实上，不仅泽井生物和海创药业在布局氘代药物，更多本土药企已经在专利层面提前布局，或者已经获得临床试验批件启动IND。

国家知识产权局专利局化学发明审查部2017年发表的关于氘化药物专利技术进展的论文显示，在氘化药物领域专利申请量大的中国申请人是除苏州泽景生物制药有限公司外，还包括广东东光药业有限公司、湖南大学等，申请量约20件；苏州博瑞有19个申请。

除了这些专利布局，正大天晴和郑州太极宏诺在氘药领域布局的产品也获得了临床批件。

在氘化药物领域，形成了一批本土医药创新企业。快速成长的海创药业和泽景生物已进入III期临床试验和NDA。但值得注意的是，氘代药物本身需要证明其在疗效和安全性方面优于原研药。同时，虽然国产氘化药物在法律制度上具有明显优势，但其面临的专利诉讼风险也不容忽视。氘是开辟国产替代新领域，还是面临挑战？值得继续关注。