EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一试验

时间：2021.10.10作者： 浏览次数：502

第三代EGFR抑制剂奥希替尼3重磅研究及肺癌临床试验招募信息

EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变之一，患者数量最多，靶向治疗选择最丰富。

奥希替尼是第三代EGFR抑制剂的代表，与上一代靶向药物相比，其疗效在各方面都有所提升。从背线和末线“保障计划”到一线治疗的“更好选择”，奥希替尼经历了多项临床试验，其应用已经覆盖了非小细胞肺癌患者治疗的方方面面。细胞肺癌。

这一次，基因医学汇将带领大家了解三项将扩大奥希替尼一线治疗和辅助治疗适应症的重点试验。

从一线“保”到一线“优化”，奥希替尼与厄洛替尼/吉非替尼的头对头试验

III期试验评估了奥希替尼治疗新治疗的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。它是奥希替尼和厄洛替尼/吉非替尼头对头试验的标准治疗方法。

2017 年 7 月，该试验达到了无进展生存期的主要终点。奥希替尼治疗患者的中位无进展生存期为 18.9 个月，厄洛替尼/吉非替尼标准治疗患者的中位无进展生存期为 10.2 个月。

亚组分析结果显示，奥希替尼对基线脑转移患者也有效。中位无进展生存期为15.2个月，明显超过标准方案9.6个月；

在基线时无脑转移的患者中，奥希替尼治疗的中位无进展生存期为 19.1 个月，标准方案为 10.9 个月。

在2018年世界肺癌大会（WCLC）上，研究人员披露了中国中心的临床试验结果，显示中国患者接受奥希替尼治疗的无进展生存期也显着延长（17.8个月 vs 9.8 个月）。

在 2019 年 ESMO 会议上，研究人员进一步披露了奥希替尼治疗的总体生存结果。接受奥希替尼治疗的患者的中位总生存期为 35.8 个月，显着超过标准方案的 27 个月。

最终分析结果显示，奥希替尼治疗患者的中位总生存期为38.6个月，明显超过标准方案治疗患者的31.8个月。自此，奥希替尼正式成为第一个在总生存数据上超越第一代EGFR抑制剂的药物。

在2020年ESMO大会上，中国患者亚组研究结果公开。分期结果显示，奥希替尼治疗患者的中位总生存期为33.1个月，明显超过标准方案治疗患者的25.7个月。

小慧有话要说

这个实验可以说是奥奇尼布的“名声之战”，甚至可以说是“众神之战”。在这次“头对头”的临床试验中，无论是无进展生存期还是总生存期，奥希替尼的最终疗效数据都明显超过了目前标准的第一代药物治疗方案。

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对于一向以“保本”着称的奥希替尼，此次试验的数据可以说是一次颠覆性的突破。一旦有机会大规模应用于临床，奥希替尼显然有望提高EGFR突变非小细胞肺癌患者的生存水平。

此前，奥希替尼及其前身药物序贯治疗的“1+3”模型（治疗期间耐药突变患者的中位总生存期为58.0个月）和“2+3”模型（治疗期间耐药突变患者的中位总生存期为41.3个月）在EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗中取得了优异的效果。

术后患者的好消息，扩大奥希尼辅助治疗适应症的试验

III 期试验评估了使用奥希替尼作为 Ib/II/IIIa 期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗对无病生存期的改善。

根据2020年底公布的研究数据，接受安慰剂的患者术后中位无病生存期为19.6个月，而接受奥希替尼的患者，中位无病生存期数据尚未尚未达到。

根据2020年ASCO大会上披露的结果，在2年无病生存率方面，奥希替尼治疗在各个亚组中都取得了非常显着的优势，而且患者分期越晚，这种优势将越明显。是。.

在Ⅰb期患者中，奥希替尼治疗患者的2年无病生存率为87%，安慰剂治疗患者为73%；在Ⅱa期患者中，奥希替尼治疗的患者为91%。接受安慰剂治疗的患者占 56%；在 IIIa 期患者中，奥希替尼治疗的患者为 88%，安慰剂治疗的患者仅为 32%。

小慧有话要说

根据目前医学界的共识，手术仍然是最有可能、也是唯一公认的“治愈”癌症的方法。当然，实际上并不是所有的患者都能保持长期无病生存，直到手术后“临床治愈”。如何进一步保持手术取得的疗效，是提高这些患者生存率的关键。

辅助治疗是手术后全身药物治疗的一种。过去，最常用的辅助治疗药物是化疗药物。随着靶向治疗药物研究的开展，越来越多的靶向药物辅助治疗方案进入临床。

奥希替尼治疗更安全，患者对药物的耐受性更好。因此，存在长期规律用药的可能性，有可能成为术后辅助治疗方案。试验结果进一步证实了这一点。此后，这些患者终于迎来了新的治疗选择。

“后奥希替尼时代”，克服奥希替尼耐药的个体化试验

奥希替尼虽然疗效好，但患者仍有耐药的可能。大约25%的患者在接受奥希替尼治疗后会发生继发性MET突变，部分患者会发生EGFR突变，部分患者会发生继发性RET融合突变。这些耐药突变会导致患者对奥希替尼治疗的反应降低甚至无反应，影响生存。

该实验是一个真正具有巨大潜力的“个性化”研究项目。

在研究中，所有接受测试的奥希替尼耐药患者将再次接受活检，并根据活检结果进行治疗。例如，一些因MET扩增而表现出耐药性的患者，则接受奥希替尼+伏立替尼（一种MET抑制剂）治疗方案；部分患者有EGFR突变，则接受奥希默汀Ni+吉非替尼治疗；RET融合突变患者将接受奥希替尼+舍帕替尼（即LOXO-292).

显然，这个程序的设计并不复杂，甚至有“对症下药”的意思，但它可以针对每个患者不同的抵抗机制应用合适的程序。

我们非常期待这项研究的结果。极有可能验证这种“对症下药”的想法能否开创治疗的新时代，或在临床试验的某个阶段被打破。但可以肯定的是，这种个性化的治疗思路必将成为未来研究的重要方向，引领众多新兴临床试验的设计思路。

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