莫树锦教授：携带EGFR细胞表面受体基因突变的肺癌患者

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2014年ESMO会议于9月26日至30日在西班牙马德里举行。当地时间9月28日，中国香港大学专家莫书金教授进行的一项III期临床试验显示，肺癌患者对药物耐药 疾病进展后，在化疗中加入吉非替尼的持续治疗并未导致无进展生存期的统计学显着改善（摘要编号： ）。

该试验是一项随机 III 期试验，比较了在 EGFR 细胞表面受体基因突变的肺癌患者中继续将吉非替尼加入化疗与单独化疗。

吉非替尼是一类众所周知的酪氨酸激酶抑制剂，靶向具有 EGFR 基因突变的细胞。大多数 EGFR 突变阳性患者对一线 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂有反应，但耐药性发展较晚。该试验的主要目的是证明在这种情况下继续使用吉非替尼是否会影响无进展生存期。

“这项研究旨在解决一个有争议的重大问题：酪氨酸激酶抑制剂是否应在进展后继续使用，”研究作者莫书金教授（香港大学临床肿瘤学教授）说。“由于结果显示无进展生存期没有差异，因此护理标准是单独化疗。”

莫教授说，这项研究有助于确定护理标准，未来当一线 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗后癌症进展时，医生不应再开 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂联合化疗。

莫教授说，研究人员曾希望这项研究能够提高无进展生存率。“我怀疑继续使用对 TKI 敏感的肿瘤细胞抑制剂吉非替尼以及耐药性细胞抑制化疗将优化治疗结果。然而，研究表明并非如此。”

突变阳性多中心治疗逆转疾病进展研究包括来自欧洲和亚太地区 71 个中心的 265 名接受化疗加吉非替尼或安慰剂的患者。与吉非替尼和安慰剂相比，该研究的主要终点无病生存期没有显示出统计学上的显着改善。

莫教授认为，总生存期数据仍不成熟，尽管有迹象表明安慰剂组的总生存期更好。“这也需要在未来进行更密切的监测。”

关于这项研究，教授（米兰国立癌症研究所肿瘤学系）认为结果“稳健可靠，对医生的日常临床实践有用”。

“然而，如果可能的话，用酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的肿瘤进展对于了解这种耐药性发展的机制再次很重要，”指出。

“有了可喜的结果，新一代药物正越来越多地用于特定的耐受基因突变。因此，未来我们将能够对这些患者进行个性化治疗。”

学习详情：

目的：大多数 EGFR 突变阳性患者对一线 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂有反应，但在后期获得耐药性。一项 III 期双盲易瑞沙突变阳性多中心治疗逆转疾病进展研究 (;)，评估吉非替尼获得性耐药患者中持续吉非替尼 +/培美曲塞的疗效/安全性 (cis/pem) (G) 与安慰剂 + (cis/pem) (P)。

方法：患者（年龄≥18 岁（[日本≥20 岁]，未接受过化疗，局部晚期/转移性活跃 EGFR 突变，一线吉非替尼进展之前），共有 71 名来自欧洲和亚太中心随机接受方案 G 或 P（吉非替尼/d 或安慰剂；联合顺铂 75mg/m2/培美曲塞/m2）。主要终点：无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS），客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和安全性/耐受性。

结果：共有265名患者被随机分配：G=133；P=132。G 与 P 组的 PFS 没有统计学上的显着改善（风险比 [HR] 0.86；95% CI 0.65 到 1.13，P=0.@ > 273；每组的中位 PFS 为 5.4 个月）。OS不成熟（33%的患者已经死亡），与G组相比，数据提示P组的OS更好（统计学差异：HR1.62；CI1. 05～2.52, P=0.020.0@>。在 ORR/DCR 中未观察到治疗差异。安全人群中最常见的不良事件 (G/P=132）@ > 事件 (AE)：恶性肿瘤 (64%/61%) 和食欲下降 (49%/34%)；不变。G 组涉及 1/2 级胃肠道毒性增强。与报告的死亡结果相关的 AE：G组，2例与吉非替尼和/或顺铂/培美曲塞有关；P组：1例与顺铂/培美曲塞有关。

结论：这是第一个也是唯一一个随机 III 期研究，证明对吉非替尼获得性耐药的患者在顺铂/培美曲塞化疗中继续添加吉非替尼没有临床益处；因此，治疗标准仍应为单纯化疗。吉非替尼 + 顺铂/培美曲塞的安全性在我们已知的范围内。

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参考文献：‍‍T., Y.Wu, K.‍‍‍wa et al./vs in (EGFR)-non-cell lung () 上线：III, ‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍, #at the for (ESMO) 2014,,. 26-30 2010.2@>

会议主题“”“2014年ESMO会议专题报道

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