TP53mt+对一线使用第一代TKI+的负面预测作用

TP53 共突变 (TP53 mt+) 在 EGFR 突变 (EGFR mt+) 非小细胞肺癌 () 中的阴性预后和预测价值越来越得到认可。数据一致表明，在第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 一线治疗中，TP53 mt+ 对客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 有负面影响设置预测效果。

然而，它对第三代 TKI（奥希替尼）治疗的预测作用尚不清楚。因此，来自德国的团队进行了相关研究，以评估TP53 mt+对奥希替尼二线及以上治疗对EGFR mt+耐药突变患者的影响。结果发表在《肺》杂志上。

该研究包括 77 名 IV 期 EGFR mt+ 患者，所有 77 名 (100%) 患者都具有敏感突变，无论是 (n=58/77; 75%) 还是 (n=19/77; 25%)。 EGFR mt+ 的存在与女性（n=50/77；65%）和从不/轻度吸烟（n=54/77；71.4%）相关。在 32/77 (42%) 的患者中发现了 TP53 mt+。 37/77 (48%) 患者接受阿法替尼、34/77 (44.1%) 厄洛替尼和 6/77 (7.@ >8%) 吉非替尼治疗。中位年龄为 64 岁（范围 28-92 岁）。所有患者（n=77)在二线治疗（n=51) 或后线治疗（n=26)）时接受奥希替尼治疗。

奥希替尼的 ORR 为 45%（n=32/72)，39%（n=28/72) 疾病稳定患者）SD），16.7 %（n=12/72) 患者出现疾病进展。按 TP53 状态分层，38%（n=11/29) TP53 mt+ 患者）和 49%（n=21/43) 患者在二线或后续治疗中达到 ORR（完全缓解（CR）/部分缓解（PR））。

TP53 mt+ 患者的第一代或第二代 TKI 的 PFS 为 13 个月（n=31)，TP53 mt+ 患者的 PFS 为 17 个月（n=39)（n=3 9)). P=0.249). EGFR 突变患者和 EGFR 突变患者在二线和后线奥希替尼治疗中的中位 PFS 相似，分别为 11个月（n=19) 和 10 个月（n=53)(P = 0.957).

根据 TP53 状态分层，TP53 mt+ 患者的中位 PFS 明显短于二线和后线奥希替尼治疗的患者（9 个月 vs 14 个月，P=0.008).

从初步诊断开始，整个队列的中位 OS 为 46 个月。与突变患者相比，EGFR del 19 突变患者的中位 OS 在数值上更长，从二线和后线治疗计算得出 [22 个月 (n=53)]，而突变患者 [15] 个月 ( n=19)]，但差异无统计学意义（P=0.223).

当按 TP53 状态分层时，奥希替尼二线及以后线治疗的 TP53 mt+ 患者的中位 OS 显着缩短（16 个月，n=32)，而位 OS 患者的中位 OS 为 24 个月（n =47.1@> (P=0.027.1@>.

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TP53 mt+ 是 PFS (HR 0.393; P=0.003) 和 OS (HR 0.352; P=0.002)统计显着的独立负预测变量。

总之，该研究表明，在 EGFR mt+ 和耐药突变的患者中，TP53 mt+ 对接受奥希替尼治疗的 PFS 和 OS 具有负预测作用。

原作：

J, P, Falk M, LC, M, A, M, F. TP53 co- 作为 2nd 和线 -EGFR 非细胞肺 IV 与 .肺水库 2022;11(1): 4-13. doi: 10./tlcr-21-754