奥希替尼耐药脑膜转移服用达可替尼有效的案例

奥希替尼耐药后达克替尼仍然有效吗？

我们之前报道了一例奥希替尼耐药脑膜转移，服用达克替尼有效（相关文章→WCLC重磅！奥希替尼耐药脑膜转移，达克替尼表现奇迹）。最近，ASCO 期刊 JCO 发表了一项小型前瞻性临床研究。结果显示，对一线奥希替尼治疗耐药的患者接受达克替尼治疗的客观缓解率仅为17%，中位无进展生存期1.8个月，总体获益有限。

01达克替尼治疗奥希替尼耐药仅少数患者受益

该研究包括 12 名一线奥希替尼耐药的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者，他们接受了起始剂量为 45 毫克的达克替尼。除1例原发突变外，所有入组患者均存在原发突变和突变。奥希替尼耐药后，2例患者检测到EGFR突变，1例患者检测到EGFR突变，1例患者检测到MET扩增。大多数患者伴有TP53突变。

图 1. 患者的基线特征

结果接受达克替尼治疗的12例患者中仅有2例部分缓解，客观缓解率为17%，中位无进展生存期为1.8个月。

1例部分缓解患者出现原发性突变，奥希替尼耐药后未检测到EGFR继发性突变，伴有TP53突变，达克替尼缓解时间超过17个月，超过了之前奥希替尼治疗的持续时间（11个月） .

另一名部分缓解的患者有原发性突变。奥希替尼治疗时间为8个月，耐药后未进行基因检测成功。达克替尼缓解时间为11个月，达克替尼耐药时间为11个月。后来发现了突变。

一名病情稳定且肿瘤缩小 20% 的患者是原发性突变。奥希替尼治疗时间为16个月，耐药后检测到EGFR突变，伴有TP53突变。达克替尼的治疗时间为5个月。

奥希替尼耐药后检测到的2例EGFR突变患者中，1例出现EGFR扩增和TP53突变，肿瘤略有缩小，病情稳定；另一例患者有TP53突变，肿瘤增大，病情进展。两名患者均接受了 治疗 2 个月。

02达克替尼应该如何使用？

部分病例报道，奥希替尼耐药的患者接受达克替尼治疗有效，但正如我们之前分析的，奥希替尼耐药后的耐药突变相当复杂，达克替尼的盲测是瞎猫捉老鼠，碰碰运气。JCO近期发表的一项小型临床研究也证实，达克替尼在一线奥希替尼耐药后客观缓解率仅为17%，长期有效的是一些罕见的EGFR突变。例如，疗效似乎优于奥希替尼。做个好人。至于奥希替尼耐药后的二次突变，单药达克替尼无效，可能需要奥希替尼联合达克替尼抑制突变，但对一线奥希替尼耐药患者的突变效果较差。比例不高。

因此，最好将达克替尼作为一线应用，而不是在奥希替尼之后留下，这样大多数患者都能受益。达克替尼耐药后的耐药机制比较简单。提尼克系统。

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参考：

J.等人。为与 EGFR-肺与与。