EGFR-TKI靶向治疗后耐药不可避免，正片视听盛宴盘点

EGFR-TKI开创了先进精准治疗时代。不幸的是，EGFR-TKI靶向治疗后耐药性不可避免。面对EGFR-TKI耐药的“魔力”，含铂双药化疗是目前指南推荐的标准治疗方案，但疗效有限，临床急需新的治疗方案。近年来，研究人员也在尝试免疫单一疗法和免疫联合疗法。2021年EGFR-TKI耐药研究将取得哪些重大进展？

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库存要点

1.对于突变阳性耐药，阿美替尼和福美替尼治疗EGFR突变的数据较好。EGFR突变阳性患者接受晚期EGFR-TKI治疗获得了阳性结果。抗癌管家——康爱管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。研究表明，与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼联合贝伐单抗并未提高 EGFR 突变患者的生存率。研究中采用奥希替尼±化疗治疗突变，单药组和联合化疗组疗效相近，但奥希替尼单药疗效更佳，副作用更少。

2. 一线/二线奥希替尼耐药仍以化疗为主。对于奥希替尼耐药的治疗，一项回顾性研究分析了化疗+免疫治疗或化疗+奥希替尼 与化疗在治疗奥希替尼耐药 EGFR 突变肺癌患者中的疗效，结果显示中位治疗持续时间（DOT ) 化疗+免疫组、化疗+贝伐单抗组和化疗组无统计学差异，中位总生存期(OS)无差异。一项单中心回顾性研究评估了持续奥希替尼加化疗对奥希替尼后疾病进展的患者的疗效，显示化疗加奥希替尼显着延长无进展生存期 (PFS)，DOT 显着延长，OS 有延长的趋势。与奥希替尼联合治疗+LUAD，在奥希替尼单药治疗后出现进展，具有抗肿瘤活性且耐受性良好。结合奥希替尼耐药、未接受化疗的 EGFR 突变，结果显示客观缓解率 (ORR) 为 36%，临床受益率 (CBR) 为 64%。

3.针对耐药性的治疗，BLU-945（第四代EGFR-TKI）临床前细胞试验数据显示，BLU-945对//，Del 19//高度敏感。

4.针对cMET扩增耐药的治疗，一项I期临床研究()显示，奥希替尼耐药后，包括/CMET扩增/EXON突变患者，安全性可控，初步缓解。

5.对于RET融合耐药的治疗，研究表明奥希替尼和选择性RET抑制剂BLU-667对EGFR突变和获得性RET重排的患者具有临床活性。

6.对于BRAF突变耐药的治疗，BRAF/MEK抑制剂联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI耐药的BRAF突变具有一定的抗肿瘤活性。

7.对于SCLC转化和耐药的治疗，研究表明，与单纯化疗相比，化疗联合EGFR-TKI或贝伐单抗治疗SCLC转化的EGFR突变晚期肺腺癌患者可能有更好的疗效。 ORR 和 pPFS），但两组的 OS 无显着差异。

8.对于HER2阳性耐药的治疗，T-DM1、、、DS-8201相关研究均获得阳性数据。奥希替尼联合T-DM1可以控制奥希替尼治疗后的HER2耐药。

9. 用于治疗HER3阳性耐药，HER3抗体偶联药物U3-1402用于​​EGFR-TKI耐药，具有抗肿瘤活性。

10.EGFR TKI耐药免疫单药治疗，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。研究表明，对于 EGFR TKI 耐药，单药后线治疗最初对 PD-L1 ≥ 25% 的人群有效，但疗效有限。II期研究：纳武单抗vs卡铂/培美曲塞，纳武单抗组的中位PFS、ORR、DCR均低于化疗组，两组的中位OS无显着差异。

11.免疫联合化疗治疗EGFR TKI耐药。CT18研究表明，特瑞普利单抗联合化疗为晚期EGFR TKI治疗人群带来了显着的生存获益，安全可控。帕博利珠单抗 + 化疗对 TKI 耐药的 EGFR 突变晚期患者有显着的 OS 益处。

12.免疫+抗血管治疗EGFR TKI耐药，-L038研究：安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQ-治疗EGFR TKI耐药，中位PFS8.0个月，ORR 1 1.1%，DCR 77.8%。

13.免疫+抗血管+化疗治疗EGFR TKI耐药，EGFR突变亚组研究表明ABCP可能成为EGFR突变TKI治疗失败患者的新治疗选择。-31研究是++化疗治疗EGFR-TKI耐药的前瞻性、随机、双盲、多中心III期临床研究。研究结果表明，免疫联合方案带来显着的生存益处，安全性可控，可耐受。BGB-A317-2001-IIT研究是一项关于替雷利珠单抗联合化疗±贝伐单抗治疗TKI耐药EGFR突变非鳞状细胞癌的疗效和安全性的II期临床研究。+贝伐单抗+培美曲塞/卡铂治疗TKI耐药EGFR突变晚期，中位PFS < @9.4 个月，中位 OS 18 个月。一项关于 + 卡铂/紫杉醇 + 贝伐单抗与培美曲塞 + 顺铂/卡铂治疗 TKI 耐药 EGFR 突变/ALK 重排的 III 期开放标签随机研究也在进行中。

14. 双特异性抗体SHR-1701在EGFR TKI耐药的治疗中已观察到早期疗效。