辉瑞宣布EGFR-TKI激酶三代上市，商品名为“多泽润”

三代EGFR-TKI齐舞，国内市场竞争加剧

7月6日，辉瑞公司宣布，靶向药物达克替尼的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已获国家食品药品监督管理局批准上市，商品名为“多泽润”。至此，已在美国上市的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂产品已全部在我国上市。

肺癌是死亡率和发病率最高的恶性肿瘤。我国每年新增肺癌患者74万，肺癌发病率年增长率高达26.9%。目前，EGFR酪氨酸激酶抑制剂已广泛用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。

第一代EGFR-TKI药物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代药物包括阿法替尼和达克替尼；第三代药物包括奥希替尼。

第一代

1.吉非替尼：3（阿斯利康、齐鲁药业、正大天晴）

阿斯利康（）开发的吉非替尼是全球首个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于接受过化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）。

据世界畅销药物统计，2002年吉非替尼销售额0.67亿美元，2013年销售额高达6.47亿美元， 2017 年的销售额为 5. 28 亿美元，2018 年的销售额为 5. 18 亿美元。受专利到期影响，近年吉非替尼全球销量下滑。

阿斯利康的吉非替尼于2005年获准在中国进口并上市，商品名为“易瑞沙”。2016年12月23日，齐鲁药业吉非替尼片获准在中国上市，商品名为“”。

根据国内样本医院数据，2012年吉非替尼销售额3.28亿元，2017年销售额4.20亿元，2018年销售额7. 39亿元，同比增长76.2%。其中，阿斯利康易瑞沙销售额5.77亿元，占比78.1%；齐鲁药业易瑞沙销售额1.62亿元，占比78.1%。21.9%。

阿斯利康易瑞沙以每盒547元的价格成功入选“4+7”批量采购，降价幅度超过70%。也是首批批量采购目录中唯一入选的肺癌靶向原研药。齐鲁药业也在各地将的价格下调至498元/盒。价格战已经开始。

情况分析：目前阿斯利康优先采购第一代吉非替尼，第三代奥希替尼也进入医保目录，在国内EGFR抑制剂市场表现良好。今年，正大天晴也进入了吉非替尼市场，将面临来自阿斯利康和齐鲁的竞争，竞争将进一步加剧。可以说，国内第一代吉非替尼市场进入了激烈竞争的阶段。

2.厄洛替尼：1（罗氏）

厄洛替尼由基因泰克（罗氏旗下）和安斯泰来联合开发，于2004年11月18日获得FDA批准。根据全球最畅销药物的统计，2013年厄洛替尼的销售额为1美元8.97亿美元，2014年销售额1美元8.69亿美元，2017年销售额1美元1.42亿美元，2018年销售额7.23亿美元。2013年至2018年，全球厄洛替尼市场呈下降趋势。

2006年，罗氏的厄洛替尼获准在中国上市，商品名为“特罗凯”。厄洛替尼在中国的结构专利保护期已于2016年3月28日到期，目前中国尚无仿制药上市。

根据国内样本医院数据，2012年厄洛替尼销售额2.27亿元，2017年销售额9643万元，2018年销售额8867万元，比上年下降8%。同一时期。2014年至2018年，该产品在样本医院连续五年呈下降趋势。药价谈判后，罗氏厄洛替尼片×7从谈判前的最低投标价3220元/盒跌至1365元/盒，跌幅达57.60%。

情况分析：2015年底至今，国内近10家企业正在申请厄洛替尼仿制药生产批件，近20家企业获得仿制药临床批件。多家企业布局厄洛替尼市场，未来市场竞争将十分激烈。在不久的将来，我们将看到第一个国产厄洛替尼仿制药的诞生。

3.埃克替尼：1（贝达制药）

埃克替尼由 开发。是我国首个具有自主知识产权的小分子靶向抗癌药。2011年6月7日获准在我国上市。

根据国内样本医院数据，2012年埃克替尼销售额3482万元，2017年销售额2.97亿元，2018年销售额4.30亿元，同比增长同期44.5%，抢占市场的速度更快。贝达药业2018年业绩报告显示，2018年埃克替尼年销售收入12.1亿元，销售额同比增长19.05%，销售额体积增加了 30.45%。

情况分析：埃克替尼是贝达药业的主打产品，也是首个产品。其销售额决定了公司的业绩规模和增长。从2015年第一批国家医保价格谈判，埃克替尼成为唯一入围的国内自主创新药，到2017年2月正式纳入新的国家医保目录，埃克替尼降价压力增加了。3080元/盒至1345元/盒，降幅达54%。从贝达药业的表现来看，埃克替尼达到了降价后以量变价的目的。

第二代

1.阿法替尼：1（勃林格殷格翰）

阿法替尼由德国勃林格殷格翰研发，是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。该产品于2013年7月12日首次获得FDA批准，商品名为“”，并于2013年9月25日获得欧盟委员会（EC）批准。阿法替尼目前在70多个国家获批用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌，已成为许多国家EGFR靶向药物的首选。

勃林格殷格翰的阿法替尼及片剂于2017年2月21日在我国获批上市，商品名为“”。该产品在中国同时获批两个适应症：表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性肺癌患者的一线治疗和肺鳞状细胞癌患者的二线治疗。剂型为片剂，规格为40mg、50mg。

根据国内样本医院数据，2017年阿法替尼销售额为16万元，2018年销售额为425万元。

情况分析：虽然二代阿法替尼在我国已经上市两年了，但是销量并不大，与同期上市的三代奥希替尼相比还有很大的差距。

2.达克替尼：1（辉瑞）

达克替尼是辉瑞公司开发的第二代不可逆表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。它于2018年9月获得FDA批准，商品名为“”。2018年10月，FDA受理了辉瑞公司研发的达克替尼新药申请，用于一线治疗携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。FDA 授予该申请的优先审查地位。同时，欧洲EMA也受理了该药的上市申请。

达克替尼是唯一能显着提高患者总体生存率的EGFR抑制剂，有望取得良好效果。达克替尼的研发历时近十年，但由于治疗时机不明确，一直未能在国外取得更大的突破。

辉瑞达克替尼片已获国家药监局批准单药用于表皮生长因子受体外显子19缺失突变或外显子21替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗.

情况分析：目前，达克替尼已在美国、欧盟、日本、加拿大等国家获批一线治疗晚期肺癌，在中国和全球的申请几乎同步提交并获得监管批准当局。

第三代

奥希替尼：1（阿斯利康）

奥希替尼由阿斯利康（）开发，于2015年11月13日获得FDA加速审批，商品名为“”。它是治疗 EGRR 突变阳性转移性非小细胞肺癌的第三代靶向药物。. 产品在美国、欧洲和日本上市的第一年就显示出强劲的销售势头，是治疗晚期肺癌的第三代靶向药物。

根据全球畅销药统计，2015年奥希替尼销售额0.19亿美元，2016年销售额4.23亿美元，2017年销售额9.@ >55 1 亿美元，2018 年销售额为 1 美元8.60 亿美元。根据阿斯利康2019年上半年财报，2019年上半年奥希替尼销售额为14.14亿美元，预计2019年全年销售额接近30亿美元。

奥希替尼已在美国、欧盟、日本、以色列和韩国、孟加拉国6个国家和地区获批上市。

阿斯利康的奥希替尼及其片剂于2017年3月获准在我国上市，商品名“泰瑞沙”，片剂形式有40mg和80mg两种规格。该产品是国内首个上市的第三代肺癌靶向药物。当前治疗市场正在发生变化，奥希替尼的推出将迎来药品市场的洗牌。

根据国内样本医院数据，2017年奥希替尼销售额为918万元，2018年销售额为9217万元。在已上市的EGFR抑制剂药物中，第三代奥希替尼以其优异的临床疗效和安全性成为EGFR突变一线治疗的新标准。与第一代和第二代EGFR抑制剂相比，奥希替尼结合了疗效和安全性的优势，目前在国内第三代EGFR药物市场占据主导地位。

情况分析：第三代EGFR抑制剂市场的成功吸引了国内多家药企的参与。其中，艾森的马来酸阿维替尼和豪森的甲磺酸奥美替尼已进入NDA申请阶段。国内非小细胞肺癌药物治疗市场将面临重组，未来我国有望形成国产第三代EGFR抑制剂新药三管齐下的格局。

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