外显子突变，非小细胞肺癌患者首选靶向治疗

王阿姨确诊肺癌基因型匹配靶向药物，一个让她纠结的问题，是否需要化疗

65岁的王阿姨不幸被确诊为晚期肺腺癌。因为太着急，在基因检测结果出来之前，她要求积极治疗。医生给了一个周期的静脉化疗。然而，化疗结束后，基因检测报告出来了，显示王阿姨有外显子突变，符合靶向治疗的条件。王阿姨现在很纠结，接下来怎么办？继续化疗，还是改用靶向治疗？还是化疗联合靶向治疗？

由于外显子存在“黄金突变”，所以一定是靶向治疗的首选。美国NCCN指南、欧洲ESMO指南、中国CSCO指南均明确规定敏感基因突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者首选靶向治疗。对于EGFR突变，指南推荐的药物包括第一代吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，第二代阿法替尼、达克替尼和第三代奥希替尼，其中奥希替尼是首选药物。

靶向联合化疗更有效吗？

2019 年 11 月，一项国际多中心研究的结果在 JCO 上发表。本研究评估了 EGFR 靶向药物联合化疗与靶向药物治疗 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效。 345 名 EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌患者随机接受吉非替尼联合培美曲塞 + 卡铂或吉非替尼单药治疗。结果显示，与靶向单药吉非替尼相比。联合化疗组的 PFS 和 OS 显着延长，PFS（20.9 个月 vs 11.9 个月），OS（50.8 个月 vs 38. 8 个月））。

中国吉林省肿瘤医院程颖教授领导的JMIT研究比较了培美曲塞单药联合靶向药和单药靶向药的使用，结果也显示靶向联合化疗的中位无进展生存期有所提高5 个月到 15.8 个月。这项Ⅱ期临床研究也验证了靶向治疗联合化疗优于单纯靶向药物治疗。因此，靶向治疗联合化疗，在一定程度上起到了1+1>2的作用。

奥希替尼可以与化疗联用吗？

研究表明，在化疗中加入奥希替尼虽然可以耐受，但对总生存期没有显着益处。与国内肺癌专家韩宝辉教授进行了一项随机对照研究，将99名患者随机分为两组，一组处于EGFR靶向药物缓慢耐药阶段，在靶向加化疗的基础上，靶向联合模式。二是在缓慢耐药阶段继续使用单药靶向，待明确进展后替代靶向序贯化疗。结果显示，联合模式的PFS优于序贯模式，7.7月：5.7月，甚至联合组总生存期显着延长，20个月：1< @k10@ > 7 月份，死亡风险降低了 48%。

奥希替尼联合化疗能否获益，目前没有来自国际多中心大样本的有力数据支持，指南中也没有相应的推荐。

除靶向联合化疗外，靶向治疗还可与抗血管生成药物联合使用。 2021 NCCN指南推荐：厄洛替尼+雷莫芦单抗和厄洛替尼+贝伐单抗（安维婷）用于敏感基因突变阳性晚期非小细胞肺癌。因此，联合治疗模式将是未来的大势所趋，但是否需要化疗仍需根据患者病情和身体状况综合评估。返回搜狐，查看更多