MD肺癌和癌症中心肺癌数据库的队列尼耐药性研究

() 最初被批准用于 EGFR 突变体的阳性治疗，最近被批准用于一线治疗。然而，对奥希替尼的耐药机制尚未完全描述。使用来自 MD 肺癌和癌症中心肺癌数据库的队列研究，我们收集了接受奥希替尼治疗的患者的临床数据。一些患者在进展时进行了分子分析。在接受奥希替尼治疗的 118 名患者中，42 名在进展时具有分子特征。21 名 (50%) 患者保留，21 名 (50%) 患者丢失。EGFR C797 和 L792 (26%) 突变是最常见的耐药机制，仅在保留病例中观察到。

MET 扩增是第二常见的变化 (14%)。在 22 个基因和通路中观察到反复改变，包括 FGFR 和 RET。临床前研究已确定 MET 和上皮间质转化 (EMT) 是潜在的耐药驱动因素。细胞周期基因的改变与较短的中位 PFS 相关（4.4 个月 vs 8.8 个月，p = 0.01）。76 例患者的进展2期，47例患者接受奥希替尼持续治疗，中位无进展生存期（PFS2）为12.6个月；21例患者接受局部巩固放疗，中位PFS为15.5 个月。与停药相比，奥希替尼的持续开发与更长的总生存期相关。

晚期奥希替尼，单独或与放疗联合使用，可能为一些患者提供长期临床益处。奥希替尼是一种靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对经典的 EGFR 致敏突变（如外显子 19 缺失或 EGFR 突变）具有显着疗效，也对 EGFR 耐药突变具有显着疗效。在一项随机 III 期试验中，与铂类培美曲塞化疗治疗的阳性非小细胞肺癌 () 相比，奥希替尼显着提高了无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)。在第一代或第二代 EGFR-TKI 上。

此外，在一项 III 期研究中，与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥美替尼在 EGFR 突变体的一线治疗中显示出有利于奥美的显着 PFS 益处。尽管奥希替尼在治疗中的作用越来越大，但关于药物耐药机制的数据仍然有限。关于个别病例或临床系列的报告表明，EGFR 外显子 20 的三级突变，包括 MET 扩增、HER2 扩增、小细胞转化 [10] 和上皮间质转化 (EMT) 可能是阻力的驱动因素。最近，几个小组报告说，一些病例在进展过程中丢失，需要全面了解对奥希替尼的耐药机制，以制定克服奥希替尼耐药的策略。这里，

我们评估了临床和分子数据，并描述了与不同结果相关的特征。我们还确定了对奥希替尼进展的已知和新的潜在耐药机制。在和 MCC 进行了回顾性分析。我们查询了 2014 年 1 月至 2017 年 10 月期间接受奥希替尼治疗的患者的 MD 肺癌登月数据库（MDA 协议编号 13-0589），一个晚期患者的前瞻性数据库。

我们检索了 2011 年 1 月至 2017 年 12 月期间接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变患者和孤立患者的电子健康记录、基因组行动委员会数据库和焦磷酸测序数据库。收集了有关患者人口统计、既往治疗、生存和当前状态的信息，直到2018 年 2 月 ( ) 和 2018 年 1 月 (MCC)，当数据集被锁定以进行结果分析时。从患者那里获得了书面知情同意书，并且该研究是根据包括赫尔辛基宣言和美国一般规则在内的伦理准则进行的。该研究已获得 IRB 和南佛罗里达大学的批准。

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