EGFR突变的非小细胞肺癌患者，来说却是意义非凡

“EGFR抑制剂是上帝送给东方人的礼物。”

EGFR突变在欧美非小细胞肺癌患者中占比不到10%，但在亚洲患者中占比超过30%。欧美患者比较少见的突变，对亚洲患者意义重大！

01

序贯治疗，EGFR的“通关秘诀”

与其他类型的靶向药物相比，EGFR抑制剂的序贯治疗已经具有较为完善的体系。从第一代EGFR抑制剂吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼，到结构优化的第二代阿法替尼和达克替尼，再到第三代奥希替尼，以及多个处于临床研究阶段的第四代新药， EGFR抑制剂的研发可以说是靶向治疗的“标杆”。

在充分挖掘这几代药物的特点，精心策划序贯治疗方案的条件下，EGFR突变的非小细胞肺癌患者可以存活5年甚至更长时间！

“1 3”，中位总生存期 58.0 个月！

2019年WCLC会议报告指出，“1·3”治疗模式，即在接受第一代EGFR-TKI耐药后继续使用第三代药物的患者，中位总生存期为突变可以达到58.0个月！

“2 3”，中位总生存期 47.6 个月！

同一份报告还指出，在接受“2·3”模型治疗的患者中，耐药突变患者的中位总生存期可达41.3个月。

在2020年发表的一项真实世界研究中，第三期研究指出，采用阿法替尼（，）奥希替尼的“2 3”序贯治疗方案，患者的中位总生存期为47.6个月，估计2年总生存率为85%；目前数据成熟度只有35%，还有很大的提升空间！

“3X”，造福更多患者！

以上两个程序的生存数据都非常可观。只要他们能够对药物产生反应并坚持完成所有治疗，就有近一半的概率能够跨过5年生存门槛。但实际统计显示，“1 3”计划惠及约25%的人口，“2 3”计划更低，约为10%。虽然效果不错，但如果绝大多数患者无法忍受，无法完成治疗，那么这样的好效果也只是高低不一，适合的人寥寥无几。

奥希替尼的一线治疗给患者带来了新的希望。

根据III期试验结果，奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的中位无进展生存期为18.9个月，中位总生存期为38. 6 个月。研究人员认为，使用“3 X”序贯方案估计患者的中位总生存期可超过 40 个月。

研究人员指出，“3 X”方案的反应率将远超“1 3”和“2 3”。以奥希替尼为一线治疗，优势将最大程度体现在受益患者数量上。

02

奥希替尼不敏感？稀有目标也有“特效药”！

事实上，从第一代到第三代EGFR抑制剂，疗效最好、患者最敏感的突变亚型，其实是EGFR突变中外显子19缺失和外显子21突变。这两种亚型在所有 EGFR 突变中占非常高的比例，几乎 80%。

但临床试验也证实，部分EGFR突变亚型患者对包括奥希替尼在内的EGFR抑制剂不敏感，甚至出现原发性耐药，这使得他们无法从一开始就考虑这些常见疾病的主要靶点。突变亚型患者的序贯治疗方案。

其中，“臭名昭著”的EGFR难治亚型，外显子20插入突变()。

EGFR患者的生存时间是多少？许多大型现实世界的统计研究已经给出了答案。在一项筛查晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中，中位无进展生存期仅为 2.86 个月，中位总生存期仅为 7.45 个月。月，与其他 EGFR 突变亚型的 10.45 个月和 25.49 个月相比，甚至不到三分之一。

奥希替尼治疗患者的反应率约为 24%，这与其他 EGFR 亚型有很大不同。

但随着研究重点的倾斜，EGFR抑制剂的临床试验越来越多，患者的治疗前景十分光明。

（TAK-788）治疗的总体反应率为35%，中位治疗时间为13.9个月，中位无进展生存期为7.3个月。

（JNJ-6372）治疗的总反应率为40%，中位治疗时间为11.1个月，中位无进展生存期为8.3个月，总寿命中位数 22.8 个月。

治疗的总体反应率为27.8%，中位反应持续时间为6.5个月。

03

奥希替尼耐药？“后奥希替尼时代”，个性化治疗成为主流

除了对奥希替尼产生“原发性耐药”外，自然也有部分患者服用一段时间后会对奥希替尼产生“继发性耐药”（当然，规范中不这么称呼）。

从临床治疗来看，对奥希替尼耐药的患者至少接受过2线治疗。对于这部分患者，随访计划的选择需要标准化和个体化相结合。

目前，相关临床试验已验证其在奥希替尼耐药患者的后续治疗中具有一定的潜力，包括EGFR抑制剂（即第四代EGFR抑制剂）、MET抑制剂、EGFR/MET“双抗体”。”和HER3抑制剂等。

此外，还有一些比较特殊的方案，比如使用第一代EGFR抑制剂治疗耐药/反式突变患者，或者使用，靶向癌细胞表面的EGFR受体。方案等，可以达到一定的效果。