靶向药物LAROTRECTINIB临床试验抗肿瘤活性强？

　　拉罗替尼Larotrectinib是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，能够高选择性地结合NTRK融合基因编码的蛋白产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。2018年11月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准拉罗替尼用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。这是第一个获得FDA批准的不分癌种、只看突变的广谱抗癌靶向药，并且被证明在17种儿童和成人肿瘤中都有效；也是第一个针对NTRK融合突变的靶向药。

　　这是对3项临床试验长期随访数据的综合分析。截至2020年7月20日，研究团队汇总了218例、中位年龄为38.0岁、接受拉罗替尼治疗的TRK融合肿瘤患者信息，其中有206例可评估疗效。共涉及21种不同的肿瘤类型，最常见的是软组织肉瘤(46%)、甲状腺癌(13%)、唾液腺癌(11%)、肺癌(9%)和结直肠癌(5%)。受试者中有45%既往接受过2线或2线以上全身治疗，27%既往没有接受过全身治疗。

　　结果发现：有75%的患者达到客观缓解(肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求)，包括45例(22%)完全缓解、109例(53%)部分缓解;33例(16%)疾病稳定、13例(6%)疾病进展。19例患者在基线时有脑转移、15例可评估疗效;脑转移患者的客观缓解率为73%。中位缓解持续时间(第一次评估为完全缓解或部分缓解开始到第一次评估为疾病进展或任何原因死亡的时间)长达49.3个月。中位无进展生存期(开始到肿瘤发生进展或死亡之间的时间)为35.4个月。36个月时，总生存率高达77%。中位生存数据尚未达到，仍在积累统计中。

　　在另一个汇总两项临床试验(NCT02637687，NCT02576431)的报告中(截止2020年07月20日)，在33例患有NTRK基因融合的原发性中枢神经系统肿瘤的儿童和成人患者中对拉罗替尼进行了评估。在这些患者中，ORR为30%(95%CI16-49)，82%的可测量病灶患者经历了肿瘤缩小。24周的疾病控制率为73%(95%CI54–87)。中位PFS为18.3个月(95%CI6.7-NE)，中位OS未达到(95%CI16.9-NE)，中位随访时间为16.5个月，12个月OS率为85%(95%CI71-99)。三例患者出现了3级或4级TRAEs.没有患者因TRAEs而停用拉罗替尼.如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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