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文丨肿瘤内科
说到肺淋巴管癌(PLC)这个名词,你可能有点陌生。但如果你被告知这是肺癌、乳腺癌和胃癌等癌症的肺部转移形式,占所有肺转移的 6-8%,你可能会对这种癌症有更好的了解。
癌症的特点是淋巴管弥漫性生长。最常见的病理类型是腺癌,其次是鳞状细胞癌和神经内分泌肿瘤。主要临床表现为运动后干咳、呼吸困难。
一般情况下,肺淋巴管癌对化疗反应不佳,预后较差,半数患者在确诊后存活不到 3 个月。但还好,“天上没有出路”。最近,日本科学家发现了肺淋巴管癌的联合治疗方法,并已成功应用于临床。该疗法采用贝伐单抗联合化疗(顺铂和培美曲塞),取得了很好的效果。
我们来看看具体的:
一名 40 岁男性,既往无明显病史,接受新疗法治疗,根据东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评估评分为 0。发现胸部 X 光片异常。进一步检查发现右上肺结节影像不透明,整个右肺呈网格状改变,右侧胸腔积液。 CT 检查显示右肺上叶有一个 38 毫米的结节,整个右肺的支气管血管标记增加,伴有沙斑,以及右侧胸腔积液(图 1a)。随后的肺肿瘤组织支气管镜活检显示肺腺癌与周围淋巴管癌。
图 1 CT 图像,
一个。治疗前;
b.顺铂和培美曲塞一线治疗后用曲塞;
C.贝伐单抗联合顺铂和培美曲塞一个疗程后
详细检查和评估患者身体后确定,患者疾病分期为(右侧锁骨和右侧纵门淋巴结转移)、M1C(BRA)和IVB分期。
癌症组织样本的基因检测显示 EGFR 突变和 ALK 易位的阴性结果。脑转移瘤最初采用放射治疗,随后每 3 周用顺铂(75 mg/m2) 和培美曲塞(500 mg/m2))进行全身化疗。
但在第二个疗程之前,患者出现咳嗽和呼吸困难恶化的问题。 CT显示原发灶没有恶化,但右肺和右胸腔积液的肺淋巴管癌恶化(图1b)。医生指出,这是由于顺铂和培美曲塞的作用不足,而不是心力衰竭的并发症,因为患者没有出现心功能下降,左肺也没有出现任何异常。正常。
因此,从第二个周期开始,顺铂(75 mg/m2)、培美曲塞(500 mg/m2))联合贝伐单抗(7.5 mg/m2)) 治疗一个疗程后,CT显示肺淋巴管癌明显好转,胸腔积液明显减少(图1c),继续使用这种联合方法,经过4个疗程后,病情有所好转。病情稳定,随后医护人员使用培美曲塞联合贝伐单抗进行维持治疗,无进展生存期长达16个疗程。
那么,我们如何评估这种疗法?让我们来看看进行这项研究的临床医生是怎么想的。
他们指出,该病例是贝伐单抗与化疗联合用药的直接例证,不仅可以改善恶性胸腔积液,还可以显着改善肺淋巴管癌。
此外,该疗法的成功应用也可能有助于我们进一步了解肺淋巴管癌的分子机制。
一般认为肺淋巴管癌的分子机制是:肿瘤细胞产生的血管内皮生长因子(VEGF)与淋巴管内皮细胞上的VEGF受体结合,促进淋巴管生成,从而加速肿瘤细胞生长。淋巴扩散。
贝伐单抗是一种人源化 IgG 1 单克隆抗体,它与 VEGF-A 特异性结合,从而抑制 VEGF-A 与 -1 和 -2 的结合,进而抑制肿瘤血管生成。临床研究表明,贝伐单抗联合化疗可显着延长患者生存期,已成为晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗方法之一。此外,贝伐单抗可通过降低胸腔积液中表达的VEGF-A活性而有效治疗恶性胸腔积液。
此前,贝伐单抗等靶向VEGF-A的药物用于治疗肺淋巴管癌的机制尚不明确,一直困扰着众多医务人员。因为,早期的研究主要认为VEGF-C和VEGF-D联合-3的信号通路在淋巴管新生中起重要作用,但对VEGF-A相关的信号通路有负面影响,淋巴管新生不好。明白了。然而,最近的研究发现,VEGF-A也可以与-2和-1结合,从而促进淋巴血管的形成。生成。
那么,贝伐单抗和其他靶向 VEGF-A 的药物如何发挥作用?作者画了个图让大家看懂。
图 2 贝伐单抗和其他靶向 VEGF-A 抑制淋巴管生成
事实上,之前已有报道称贝伐单抗可以通过靶向VEGF-A/-2通路来治疗弥漫性肺淋巴管瘤。该临床病例使用贝伐单抗治疗晚期肺腺癌。结果表明,贝伐单抗可显着缓解肺淋巴管瘤,大大提高和延长患者的生活质量和生存时间(图三)。
图 3 贝伐单抗治疗前(左)后(右)CT图像
从以上分析可以看出,多项临床研究证明,贝伐单抗联合化疗可显着改善肺淋巴管癌,有效延长患者的无进展生存期。
因此,当患者在化疗后病情进展时,可以尝试咨询医生联合使用贝伐单抗。如果您或您的亲友也有类似的情况,不妨咨询医生进行相关治疗,可能会为您的病情带来好转。
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参考资料:
1. 等。肺一例 by to and , Case Rep , 2017.
2. 阿曼 J 等人。与。安医学,2012.
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