索拉非尼耐药肝癌细胞，靶向药物索拉非尼是起化疗作用吗

　　基于循证证据和临床实践，推荐姑息性肝切除术后联合索拉非尼治疗的指征为：病理切缘阳性病灶、术后数字减影血管造影(DSA)有残存阳性病灶、合并脉管癌栓如主干和(或)一级分支、病理证实淋巴结转移和联合邻近脏器切除者(胆囊除外)。随着临床研究的深入，姑息性肝切除联合索拉非尼治疗肝癌将会得到更多相关证据。

　　TACE联合索拉非尼治疗肝癌的最新进展对于不能手术切除的肝癌患者，经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)是目前姑息治疗中最为有效的方法之一，然而TACE治疗的长期生存率并不令人满意，且肝脏毒性等不良反应或技术问题常导致TACE使用受限。因此，对于TACE治疗失败或不再适合TACE治疗者的治疗选择以及如何进一步提高TACE治疗效果是目前不能切除HCC面临的挑战。

　　SHARP和Oriental研究亚组分析发现，索拉非尼可使无血管侵犯、肝外转移或中期HCC患者生存获益，提示索拉非尼的获益人群包括不适于或不再适于TACE治疗的中期患者。美国肝病学会(AASLD)指南推荐，对于不能从TACE治疗获益或TACE治疗失败、但肝功能仍较好的中期HCC患者，索拉非尼可作为一线治疗选择。

　　在提高TACE疗效的探索性研究中，TACE联合分子靶向药物索拉非尼成为主要方向，目前已有多项临床研究探讨两者联合治疗的疗效。亚太地区Ⅱ期START 临床研究中，索拉非尼联合TACE治疗的中位无进展生存期(PFS)达9.0个月，中位至疾病进展时间(TTP)达9.3个月，中位总生存期(OS)尚未达到。而且，联合索拉非尼治疗延长TACE治疗间隔，有利于保护肝功能。TACE联合索拉非尼的安全性良好，皮肤和胃肠道反应是最常见的不良事件，严重不良事件罕见。此外，索拉非尼联合TACE的Ⅱ期全球多中心SPACE研究正在进行中，期待研究结果能为索拉非尼联合TACE治疗HCC患者带来突破。

　　索拉非尼治疗肝癌最新进展带来的启示 索拉非尼是目前唯一被批准用于晚期HCC的靶向药物，而舒尼替尼是另一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其治疗肝癌的疗效如何呢？2011年一项Ⅲ期SUN1170临床研究结果。该研究计划纳入1200例进展期HCC患者，头对头比较索拉非尼和舒尼替尼治疗的疗效和安全性，但独立数据监察委员会基于研究中舒尼替尼的严重不良事件发生率高于索拉非尼而提前终止了试验，此时共有1074例患者纳入研究。结果显示，舒尼替尼组的中位OS显著短于索拉非尼组(7.9个月对10.2个月，P=0.001)，但两组的PFS(P=0.1215)和临床获益率(P=0.816)相似。亚组分析发现，索拉非尼组的OS在亚洲(P=0.0171)、非亚洲(P=0.0036)和丙型肝炎病毒(HCV)感染者(P=0.165)显著长于舒尼替尼组，但乙型肝炎病毒(HBV)感染者的OS两组相似。在毒性作用方面，舒尼替尼组3级以上血液学毒性作用如血小板减少症、中性粒细胞减少症以及出血发生率均较索拉非尼组更高。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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