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奥希替尼()联合可有效挽救各代TKI耐药
肺癌确诊后,如果EGFR突变为阳性,那是幸运的幸运。可以应用靶向药物,大部分可以显着改善症状,延长平均生存期约两年。常规是使用第一代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),如特罗凯、易瑞沙或凯美钠。大部分在应用后6-9个月内产生耐药性,约60%的患者会出现T7
目前,mCRC领域的靶向治疗药物主要有两种,即抗EGFR单抗和抗EGFR单抗,除此之外,还有近年来出现的免疫治疗药物。如何合理准确地使用这些药物,做到贯穿一线、二线、三线的合理布局,是每个临床医生必须面对和思考的问题。在制定准确的全过程策略时,一线治疗决策至关重要。生物标志物状态、患者特征和原发肿瘤位置是影响一线治疗决策的主要因素。有多项证据表明,与RAS野生型右半mCRC患者相比,RAS野生型左半mCRC患者的生存时间更长。
头对头一线靶向治疗的两项大规模III期研究——美国研究和德国FIRE-3研究证实,无论是二线还是后线治疗,RAS野生左半mCRC均接受西妥昔单抗联合化疗。贝伐单抗的一线治疗显着延长了 7 至 10 个月的总生存期,达到了近 40 个月的总生存期。因此,国内外指南指出,对于RAS野生型左半mCRC患者,无论治疗目标如何,均推荐一线抗EGFR治疗联合标准化疗。对于此类患者的后续治疗方案,应在对患者的遗传和肿瘤特征进行动态评估后综合制定,
基于循证证据,一般情况下,RAS野生型左半mCRC患者将在一线治疗中给予抗EGFR治疗。对于RAS野生型右半mCRC患者,如果治疗目的是延长生存期且肿瘤负荷较低,临床医生可给予一线抗治疗。然而,临床实践与理想条件之间总是存在一定的差距。在实际临床实践中,由于某些原因,RAS野生左半mCRC患者一线未接受抗EGFR治疗,而是采用了抗EGFR治疗。所以,PD发生后一线抗EGFR治疗失败的RAS野生左半mCRC患者如何制定二线治疗策略?我是应该选择持续抗治疗还是回到原来最有利的抗EGFR单克隆抗体治疗?关于这个问题,需要综合考虑多方面的因素。第一,一线抗治疗失败后,二线抗EGFR治疗药物西妥昔单抗仍然可以给患者带来一定的益处,尤其是对于肿瘤负荷大、不能再接受抗治疗的患者;其次, 贝伐单抗的交叉线证据主要来自研究,表明与化疗相比,贝伐单抗的交叉线使用延长了患者的生存期,但仅1.4个月。
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