非小细胞肺癌的靶向药物治疗进展，治疗非小细胞肺癌的靶向药

　　在非小细胞肺癌的众多患者中，有这样一部分比较“幸运”的人：他们的肿瘤内检测出了EGFR基因突变，可供选择的药很多共有三代，还能选择不做令人难受的化疗，即便是要面对一年后的耐药，也还有路可走。

　　最新研究显示，EGFR第21号外显子L858R突变患者接受贝伐珠单抗+厄洛替尼的疗效，中位无进展生存期（PFS）高达19.5个月，比TKI单药延长了近10个月，这也是目前抗血管联合EGFR-TKI治疗前瞻性临床研究中达到的最好的结果。

　　近半数EGFR突变的非小细胞肺癌患者

　　在治疗1年后出现耐药

　　EGFR突变是目前肺癌靶向药物对应的主要驱动基因，常见的突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。最常见的有两种，第一种是19号外显子的缺失（19DEL，45%），另外一种是21号外显子L858R（40%~45%）的突变。

　　针对这两种突变的肺癌患者， 最新版NCCN指南以及我国CSCO2018版的指南都推荐一代EGFR抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）和二代EGFR抑制剂（阿法替尼、达克替尼）作为一线治疗。

　　一代非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗药物易瑞沙对L858R突变的疗效，中位无进展生存期（PFS）仅为10.8个月。

　　二代非小细胞肺癌靶向治疗药物达克替尼对L858R突变的疗效，中位无进展生存期为12.3个月。

　　近半数EGFR突变的非小细胞肺癌患者在治疗1年后会对第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药。

　　为什么要联合用药

　　最近研究表明，肿瘤发生发展过程中的两个角色非常重要，一是表皮生长因子受体（EGFR），可促进肿瘤细胞的生存和增殖。一代靶药药物厄洛替尼，可抑制表皮生长因子受体（EGFR）通路，抑制肿瘤生长。二是血管内皮生长因子（VEGF），可促进血管形成，为肿瘤细胞提供营养。贝伐珠单抗可阻止血管内皮生长因子（VEGF）与受体的结合，抑制血管生成。而表皮生长因子受体激活能够上调表皮生长因子受体表达水平，可促进新生血管生成。

　　因此，专家尝试厄洛替尼联合贝伐珠单抗用药，希望为非小细胞肺癌EGFR突变晚期一线治疗提供新选择。

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