FDA对奥希替尼新药申请(NDA)的审查(图)

在大约一半的患者中，第一代获得性耐药的机制被认为涉及第二个 EGFR 点突变的出现，导致 790 个苏氨酸和甲硫氨酸在氨基酸位置（在磷酸腺苷中的 EGFR 激酶结构域。2014 年 4 月 16 日，FDA 批准了奥希替尼的突破性治疗，基于初步临床证据表明，当奥希替尼在治疗进展为 EGFR 靶向治疗且肿瘤发生突变的转移患者时，可能是一种大大改进了现有的治疗方法。FDA对奥希替尼新药申请（NDA）的审查。

主要安全性分析基于从延长的先兆期获得的数据和所有 411 名接受奥希替尼治疗的患者的主要疗效分析。在这些主要安全组中，奥希替尼的平均暴露时间为8个月，81%的患者使用奥希替尼≥6个月，24%的患者使用奥希替尼≥9个月；12 个月 没有患者被暴露。对肺炎/间质性肺病 (ILD) 和心肌病的评估，辅以来自 402 名患者的额外安全性数据库的数据（N=813) 参与剂量递增和剂量部分晕阶段 I 接受 剂量范围每天 20 至 240 毫克，中位暴露时间为 8 个月。

不良事件 (AE) 使用 NCI 不良事件通用术语标准（4.0 版本）进行描述。在主要安全人群中，最常见的不良反应（每位患者的发生率> 25%）是腹泻（42%）、丛集性皮疹（41%）、皮肤干燥（31%）和指甲毒性（25%）。急诊实验室异常（>20% 发生率）最常见的治疗方法是淋巴细胞减少症（63%）、血小板减少症（54%）、贫血症（44%）、中性粒细胞减少症（33%）和低钠血症（26%）。3.4% 的患者患有 3 级中性粒细胞减少症。28% 的患者报告了 3 至 4 级 AE。>2% 的患者报告了 3-4 级 AE，包括静脉血栓栓塞 (2.4%) 和肺炎 (2.2%)。致命AE包括肺炎（4例）、肺炎（4例）和脑血管意外（2例）。

4. 4% 接受奥希替尼治疗的患者出现剂量下降。导致剂量减少或中断的最常见 AE 是纠正 QT 间期延长（QTc；和中性粒细胞减少症（1.9%）。6% 的患者发生 AE，导致停药，最常见的是 ILD/肺炎和脑血管意外。观察到稳态QTc延长，与基线相比QTc的最大平均变化为16ms。

3.3% 的患者（1-2 级，1.4%；3-4 级，1.5%；他们的发病是不可预测的（平均发病天数为 54；在范围内） . 延长的先兆周期以及患者需要在基线和每 3 个月通过多门采集或超声心动图评估左心室射血分数 (LVEF) 在接受基线和>随访评估的 375 名患者中，2.4% 患者的 LVEF> 下降了 10%，降至 50% 以下。1.4% 的患者报告了心肌病（致命的0.2%）。

使用来自先兆期 I、先兆期延长和治疗的患者的数据进行回归模型，以评估奥希替尼暴露 () 与疗效/安全性终点之间的关系。在突变阳性晚期患者中，治疗后进展的 ORR 主要疗效终点未发现显着的暴露-反应关系。患者出现皮疹和腹泻（所有级别）的可能性随着暴露于奥希替尼而增加，尽管出现 3 级或更高级别皮疹或腹泻的几率低于 1%。我在哪里可以买到奥希替尼？一盒多少钱？一个疗程我通常需要吃多少盒？详情请扫描二维码咨询：