吉非替尼对化疗耐医科的中完期非小细胞肺癌

吉非替尼治疗化疗耐药晚期非小细胞肺癌32例对生活质量影响的临床观察 方法：32 名既往化疗失败的非小细胞肺癌分期患者接受口服吉非替尼 250 mg/d 治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。观察吉非替尼的疗效及不良反应。并影响患者的生活质量。结果：30例可评价疗效的患者中，达到CR、PR12、PD11。总有效率为46.7%（14/30），临床受益率为63.3%（19/30））。评分稳定并有所改善，发生率为78.1%（25​​/32）。最常见的不良反应为皮疹（11/32））。结论：吉非替尼对化疗耐药有效。非小细胞肺癌疗效确切，提高生活质量，不良反应轻，耐受性好，值得临床推广应用。【关键词】吉非替尼；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体[中图]分类号]R734.2[文献识别码]B[文章编号]1673-7210(2011）03(b)-150-02肺癌位列其中发病率和死亡率居世界首位，居恶性肿瘤之首[1]，其中非小细胞肺癌占肺癌的80%，所有2期患者的70%~80% ，且 5 年生存率低于 5%[2]。提高生活质量，不良反应轻，耐受性好，值得临床推广应用。【关键词】吉非替尼；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体[中图]分类号]R734.2[文献识别码]B[文章编号]1673-7210(2011）03(b)-150-02肺癌位列其中发病率和死亡率居世界首位，居恶性肿瘤之首[1]，其中非小细胞肺癌占肺癌的80%，所有2期患者的70%~80% ，且 5 年生存率低于 5%[2]。提高生活质量，不良反应轻，耐受性好，值得临床推广应用。【关键词】吉非替尼；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体[中图]分类号]R734.2[文献识别码]B[文章编号]1673-7210(2011）03(b)-150-02肺癌位列其中发病率和死亡率居世界首位，居恶性肿瘤之首[1]，其中非小细胞肺癌占肺癌的80%，所有2期患者的70%~80% ，且 5 年生存率低于 5%[2]。

一线化疗由传统的第三代化疗药物（吉西他滨、紫杉烷、长春瑞滨）联合铂类或非铂类药物组成，客观缓解率为30%~40%，年生存率为10%~15%，中位生存时间为 8 至 10 个月 [3]。对于一线治疗失败的患者，二线化疗方案选择少，效果差。2005年5月在我院接受吉非替尼治疗的32例晚期化疗耐药非小细胞肺癌患者，观察疗效和安全性。报告如下： 资料与方法1.1 一般资料我院2005年5月共收治晚期非小细胞肺癌患者32例。其中，男性16人，女性16人；中位年龄为 60 岁；所有患者均经组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌；腺癌19例，细支气管肺泡癌3例，鳞癌8例，肉瘤样癌1例，癌肉瘤1例。所有第三代化疗药物（吉西他滨、紫杉烷、长春瑞滨）联合铂类失败（CT或MRI证实有进展）的患者均停止化疗1个月以上；预期生存期超过 3 个月；至少有一个可测量的病变。所有患者中，二线治疗13例，三线治疗13例，四线治疗4例，五线治疗1例。1.2 方法所有患者在停止化疗后1个月开始服用吉非替尼/月。d。继续服用，直到肿瘤进展或出现无法忍受的副作用。服药期间未接受其他抗肿瘤治疗，但可用镇痛、营养等对症和支持治疗。

1.3 疗效评价 服药1个月后进行影像学检查，评价疗效。如果有效，请继续服用。之后每2个月复查CT扫描，检查头部病灶MRI增强。如果无效，停药。在此期间，若有不适加重，还需复查，以便及时发现病情进展，停药。短期疗效评价按标准进行，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、进展（PD）、疾病缓解率（CR+PR）、疾病控制率（CR+PR）+SD）。不良反应按照第三版《NCI通用毒性分级标准》进行评价。

TTP 2.6 个月。四线治疗4例，包括SD病例。五线治疗1例，SD。从 1 到 CR 的 6 行治疗，缓解期为 9 个月。二线治疗患者中1例，男性，53岁。首次用药时，疗效为CR，持续18个月，停药半年后有进展。时间为29个月，停药3个月后进展。重用疗效为SD，疗效持续15个月；进展迅速后，换了化疗。ECOG评分稳定，提高到78.1%（25​​/32）。同时纳入2例细支气管肺泡癌，服药1个月内症状明显好转；改善最快的患者在治疗后10天内呼吸急促、咳嗽和咯血均有改善。见表1。2.2 不良反应皮疹是本组患者最常见的不良反应，其中痤疮样皮疹发生率为34.4%（11/32），以度和度居多，常见于脸、胸、背、手、脚，宜用中药洗净，配方为：苦参15克、马齿苋30克、白布15克、双花30克、麦冬30克、麦冬15克、丁香10克、苍耳15克，煮沸、过滤、洗脸，可反复使用。有多种皮肤反应的患者也可以用中药泡澡。有效率为100%。然而，一名 77 岁的癌肉瘤患者出现了严重的甲沟炎，导致发烧和手指（趾甲）指甲脱落。

经局部消毒、包扎、全身抗感染治疗，全身其他皲裂、脱屑部位外涂保湿霜，病情好转。再用上述煎剂外洗，效果良好，并未因皮肤损伤而停止治疗。目前仍在治疗中，TTP已达10多个月。干性皮肤导致皮肤脱皮和皲裂 2 例 (6.2%)。应用上述药物治疗也很有效。腹泻病例（18.6%）蒙脱石粉效果较好，1例需用艾蒙石改善，但不影响继续治疗。恶心呕吐6例（18.6%），食欲下降。1例患者接受二线吉非替尼治疗，早期咳嗽、呼吸困难等症状明显好转，但约2个月后突然出现呼吸困难，肺部CT示间质性肺炎。吉非替尼停药。经糖皮质激素、抗感染、吸氧等治疗，症状好转。之后给予糖皮质激素维持治疗1个月。吉非替尼没有再次使用。, 中间最长 210 d。在DOC的三线治疗中，效果也不错，没有出现间质性肺炎加重的现象。一名 77 岁女性患者出现牙齿松动和下颌疼痛。X线未见明显病灶。见表 2 本组患者治疗的近期疗效[n(%)] 注：目前，

虽然分子靶向药物联合化疗已有突破，如15mg/kg联合紫杉醇/卡铂在晚期非鳞癌、无出血史、无脑转移的患者中的应用[4]，但也从功效上看是有效的。仅 27% vs 10%，生存期为 12.5 个月 vs 10.1 个月，生存期仅延长 2.4 个月，但在发展中国家，大多数患者难以忍受，所以在中国，大部分患者还在接受第三代化疗药物和铂类或非铂类的联合治疗，而对一线治疗耐药的患者，后续治疗更为重要，并且会对疾病负责控制。延长患者生存期，提高患者生活质量的任务；而二线治疗失败后，没有有效的三线治疗方案。经过一线体质的洗礼和疾病的打击，二线治疗方案的毒性尚可，有一定的疗效。计划。吉非替尼是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，在 EGFR 的 ATP 激酶结合位点与 ATP 竞争，阻断酪氨酸激酶的活性，阻断 EGFR 信号通路，阻断 EGFR 信号传导。它中断了肿瘤细胞生长和进展的关键过程 [5-6]。国内多项研究报道，二线或三线吉非替尼治疗有效率约30%，临床受益率约60%[7-8]。本研究的总体临床反应率为 46.7%，疾病控制率为63.3%。TTP 6.2 个月。并且观察到即使多线治疗仍能取得疗效，毒副反应尚可，ECOG评分及症状改善良好，患者身体状况不高。

实验结果表明，二线及以上治疗的患者，即使分期较晚，一般情况较差，也可以选择。对于常见的皮肤毒性，即使是甲沟炎，用中药凉血也是非常有效的。皮肤可以恢复光泽和白皙；但需要注意的是，该组中部分患者出现间质性肺炎，危及患者生命。及时发现肺部CT表现后，随访生存仍良好。建议一旦气短、呼吸困难加重，与原病程不符，应立即进行肺部CT检查，以利于及时发现和治疗。综上所述，吉非替尼对晚期化疗失败的非小细胞肺癌患者疗效好，耐受性好，值得临床推广应用。[参考文献] [1] 孙燕，石元凯．临床肿瘤学手册[M]．北京：人民卫生出版社，2008：388-424. [2]陈东升，于晓峰。62例晚期非小细胞肺癌化疗耐药疗效分析[J]. 安徽医药, 2009, 31(2):119-121. 非小细胞肺癌多学科治疗新进展[J]. J]. 现代肿瘤学, 2010, 18(4):828－830. [4] AB, Gray etal. - non-, 2006, 355:2542-2550. [5]Han SW, PG, DH, et al. ( EGFR) --- 细胞肺, 2005, 113(1):109-115.[6] et al. plus Kest care non--cell-lung : from , , ( , 2005,