贝伐珠单抗一线 第53届美国妇科肿瘤学会年会(SGO)在宫颈癌中的应用

美国妇科肿瘤学会第 53 届年会

(SGO) 特刊 2

2022年第53届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会将于2022年3月18-21日在美国亚利桑那州凤凰城举行，参会人员包括妇科肿瘤学家、肿瘤学家、病理学家、放射肿瘤学家、血液学家、产科医生、药剂师、护士和社会工作者等，分享妇科恶性肿瘤治疗的最新研究和实践创新，并通过宣传、教育、研究和跨学科合作为患者提供最佳结果。诊断和治疗计划。

我们将在第 53 届美国妇科肿瘤学会 (SGO) 年会上分三期报告。

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今日精选

替雷利珠单抗联合治疗复发或转移性宫颈癌

尼拉帕尼联合贝伐单抗在高危卵巢癌人群中显示出前景

在具有高 FRα 表达的铂耐药卵巢癌中显示出令人鼓舞的 ORR

博士谈在宫颈癌中的应用

Lara 博士讨论了分子特征差异在子宫浆液性癌中的作用

替雷利珠单抗联合治疗复发或转移性宫颈癌

根据 2022 年第 53 届美国妇科肿瘤学会年会 (SGO 2022)) 的海报展示，正在进行的 2-202 期试验 () 正在测试抗 PD-1 单克隆抗体 ( BGB-A317) 加抗单克隆抗体 (BGB-) 在先前接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌患者中进行了研究。

本研究的目的是探讨 + 与 单药治疗的疗效和安全性。先前的临床前和实验数据表明，抗和抗 PD-1 单克隆抗体的双重靶向治疗可以在该患者群体中产生协同免疫细胞活化和增强的抗肿瘤活性。

尽管铂类化疗±贝伐单抗仍然是复发性或转移性宫颈癌患者的标准一线治疗，但二线治疗仍然有限。值得注意的是，PD-1/PD-L1 抑制剂在患者群体中取得了良好的反应率。

是一种人源化单克隆抗体，可与肿瘤细胞上的配体结合并阻断其相互作用。在多个实体瘤中，免疫检查点受体在 T 细胞和自然杀伤细胞上均上调，可抑制抗肿瘤免疫反应。

-202 是一项多中心、1:1 随机研究，招募了大约 167 名 18 岁或以上的患者，这些患者患有组织学或细胞学证实的宫颈鳞状细胞癌、腺鳞状细胞癌或宫颈腺癌，这些患者至少在首次-行既往化疗且不符合治愈性治疗的条件。

此外，该研究要求患者的ECOG体能状态≤1；根据 v1.1 标准，至少有 1 个可测量的病灶；和至少12周的预期寿命。之前接受过任何 PD-1/PD-L1 抗体、检查点抑制剂或其他抗治疗治疗的患者不符合条件。

此外，要求患者提交符合条件的存档肿瘤组织、相关病理报告或同意肿瘤活检，以识别 PD-L1 表达并分析其他生物标志物。值得注意的是，具有可评估 PD-L1 表达的患者有资格进入 2 期扩展队列以接受加用 。

第一阶段将随机分配患者接受 900 mg 静脉注射 (IV) + 200 mg IV 每 3 周（队列 1），或 200 mg IV 每 3 周）3 周一次（队列 2）。治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。第 2 期扩展队列 1 中的患者还将接受 900 毫克 IV + 200 毫克 IV 替雷利珠单抗，每 3 周一次。

该研究的主要终点是由 v1.1 评估的队列 1 的独立审查委员会 (IRC) 总体缓解率 (ORR)，这将在 PD-L1 TAP 评分至少为5% 和所有患者（无论 PD-L1 表达如何）。队列 1 研究者评估的 ORR 是次要终点。两个队列的 IRC 和研究者评估的次要终点包括：ORR（仅队列 2）；缓解持续时间；疾病控制率；无进展生存期；缓解时间；临床受益率。

两个队列的其他次要终点包括：总生存期、安全性、与健康相关的生活质量、药代动力学和免疫原性。此外，生物标志物状态和生活质量是探索性终点。

肿瘤成像将在研究治疗给药前 28 天进行。在研究的前 54 周每 6 周进行一次射线照相评估，之后每 12 周进行一次。

此外，研究人员将评估不良反应的发生率和严重程度（根据美国国家癌症研究所的 其他测试监测其他安全性。安全性分析将包括接受至少 1 次研究治疗的所有患者。

第 2 阶段研究的招募已经开始，招募工作正在进行中。

记者瑞恩

尼拉帕尼联合贝伐单抗在高危卵巢癌人群中显示出前景

, 医学博士, 公共卫生硕士

阿拉斯加妇科肿瘤中心

联合疗法的安全性与每种单一疗法的已知不良反应一致，博士说。

在 2021 年 6 月 16 日数据截止时，接受 PARP 抑制剂尼拉帕尼联合血管内皮生长因子-A 抑制剂贝伐单抗的患者（N = 105) 中位无进展）生存期 (PFS) 为 19.6 个月（95% CI，16.5-25.1)。18 个月 PFS 率为 62%（95%CI，52%-71%）， 24 个月 PFS 率为 53%（95%CI，43%-63%）。中位随访时间为 28.7 个月（四分位距：23.9-32.5）。

“该试验招募了一个高风险人群，”他说。“超过一半的患者在 24 个月时没有观察到疾病进展。在整个人群和生物标志物亚组中始终观察到临床 PFS 益处。”

入组患有高级别浆液性或子宫内膜样 IIIB 至 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的患者。符合条件的患者需要在一线铂类化疗加贝伐单抗后达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或无疾病证据（NED）结果。

体重低于 77 kg 和/或血小板计数低于 150,000/L 的患者（n = 82) 接受 200 mg 每天一次 + 贝伐单抗 15 mg/kg 每 3 周一次）。其他患者（n = 23) 均接受尼拉帕尼 300 mg 每日一次 + 贝伐单抗 15 mg/kg 每 3 周一次。所有患者在入组时接受 HRD 组织检查。

试验的主要终点是 18 个月的 PFS 率。次要终点包括中位 PFS、总生存期 (OS)、首次治疗时间和安全性。6 个月和 12 个月的 PFS 率是探索性终点。

纳入试验的患者中位年龄为 60 岁（范围 37-82 岁）。大多数患者的 ECOG 体能状态为 0 (63%)、诊断时为 IIIC 期疾病 (68%) 和浆液性组织学 (95%)。研究人员观察到 HRD 阳性率为 47%，63% 的患者之前接受过新辅助化疗或 IDS 细胞减灭术。大多数患者在既往手术或化疗后达到 CR 或 NED（58%），42% 达到 PR。

结果显示，首次随访治疗的中位时间为 17.5 个月（95% CI：14.5-20.7)。无法评估第二次进展的中位时间（NE；95% CI，32.1-NE）。分析时 OS 数据不成熟，终点事件发生率为 23.8 %。

研究人员发现，在 28.3 个月时，HRD 亚组的中位 PFS 分别高于同源重组正常 (HRP) 和同源重组不确定 (HRnd) 亚组 (n = 49; 95% CI, 19.9-NE), 14.2 个月 (n = 38; 95%CI, 8.6-16.8)@ > 和 1 2.1 个月（n = 18；95% CI，8-NE）。在 HRD 亚组中，有 BRCA 突变的患者（n = 29) 的中位 PFS 为 NE（95% CI，19.3-NE），而 BRCA 野生型患者（n = 16) 的中位 PFS 为 28.3 个月（95%CI，12.1-NE)。

联合治疗未观察到新的安全信号；所有患者都经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。大多数患者（80%）至少经历了 3 级 TRAE，其中 77% 被确定为尼拉帕尼相关，51% 可归因于贝伐单抗。分别有 88%、74% 和 40% 的患者报告了导致治疗中断、剂量减少或治疗中断的 TRAE。

最常见的任何级别的 TRAE 包括血小板减少症（70%）、疲劳（57%）、贫血和恶心（均为 52%）。常见的 ≥ 3 级 TRAE 包括血小板减少症 (39%)、贫血 (34%) 和高血压 (27%)。

研究人员还指出，尼拉帕尼联合贝伐单抗对患者的生活质量没有临床意义的影响，基线评分为 25.7（标准差 [SD]，3.79），治疗后与基线的平均变化为 -0.7(SD, 0.35)。

“（治疗）对生活质量没有影响，这是通过 FOSI [癌症治疗功能评估-卵巢症状指数]评分的变化来评估的，”总结道。

记者凯尔

在具有高 FRα 表达的铂耐药卵巢癌中显示出令人鼓舞的 ORR

A., 医学博士

美国哈佛医学院达纳癌症研究所

具有高叶酸受体-α (FRα) 的铂耐药卵巢癌患者产生了具有临床意义的抗肿瘤活性，具有可接受的安全性和耐受性。

在 2021 年 11 月 16 日的数据截止日期，抗体药物偶联物 (ADC) 在总体反应患者群体 (n = 105)) 中的客观反应率 (ORR) 为 32.. @>4%（95%CI，23.6%-42.2%）。在 34 名响应者中，5 人达到完全响应（CR），29 人达到部分响应（PR）；45.7% 的患者达到疾病稳定 (SD)，19.0% 的患者出现疾病进展。

研究者评估的该药物的中位反应持续时间 (DOR) 为 6.9 个月（95% CI，5.6-8.1)。此外，中位进展- 无生存期 (PFS) 为 4.3 个月（95% CI，3.7-5.1)。

“这些结果使其成为 FRα 阳性、铂耐药卵巢癌患者的实践改变、生物标志物驱动的治疗选择，”哈佛医学院 Dana- 首席研究员 AA 博士说。

铂耐药卵巢癌患者的可用治疗选择有限。治疗以单药化疗为主，已知疗效有限，ORR仅为4%-13%，毒性显着。没有针对这一人群的生物标志物驱动的方法。

由 FRα 结合抗体、可切割接头和美登素 DM4 组成。对先前检查 ADC 的研究的汇总分析结果显示，在 70 名 FRα 高、铂耐药卵巢癌患者中，他们接受了 1-3 种先前治疗，包括贝伐单抗 ( )，该药物的 ORR 为 31. 4%，中位 DOR 为 7.8 个月，中位 PFS 为 4.4 个月。

这项全球性、单臂、3 期试验纳入了先前接受过 1-3 次治疗且在最后一次服用铂类药物后 6 个月内复发的铂类耐药卵巢癌患者。

该患者必须有组织学证实的高级别浆液性癌，并且之前曾接受过贝伐单抗治疗。患者的肿瘤组织通过免疫组织化学 PS2+ 评分显示 FRα 高膜染色。值得注意的是，既往接受过 PARP 抑制剂治疗的患者被允许，但原发性铂类难治性疾病患者被排除在外。

研究对象每 3 周接受 6 mg/kg 静脉注射。

试验的主要终点是研究者评估确认的 ORR 和敏感性分析的盲法独立中央审查 (BICR) 确认的 ORR。试验的关键次要终点是 DOR。

研究参与者的中位年龄为 62 岁（35-85 岁）。80% 的患者被诊断为上皮性卵巢癌，11% 为原发性腹膜癌，8% 为输卵管癌。大多数患者（59%）在初步诊断时患有 III 期疾病，38% 患有 IV 期疾病，2% 患有 I-II 期疾病。20% 的患者肿瘤携带 BRCA 突变。

此外，51% 的患者之前接受过 3 次全身治疗，39% 之前接受过 2 线治疗，9% 之前接受过 1 线治疗。所有患者均接受过贝伐单抗治疗，48% 的患者接受过 PARP 抑制剂治疗。60% 的患者初始无铂治疗间隔为 3 至 12 个月，40% 的患者超过 12 个月。60% 的患者的无铂间隔为 3 至 6 个月，37% 的患者的无铂间隔为 0 至 3 个月。

在先前接受过 1-2 线治疗的患者亚组（n = 51)）中，ADC 诱导的 ORR 为 35.3%（95% CI，22.4%） . -49.9%)，中位 DOR 为 5.9 个月（n = 18；95%CI，4.2-8.1)。使用先前的 3 线治疗 (n = 53)，诱导的 ORR 为 30.2% (95% CI, 18.3%-44.3% )，中位 DOR 为 7.0 个月（n = 16；95% CI，3.5 - [NR] 未达到）。

在既往接受过 PARP 抑制剂 < @2.8%），中位 DOR 为 5.7 个月（n = 19；95%CI，3.5-8.1)。在未暴露于PARP 抑制剂（n = 51)，得到的 ORR 为 27.5% (95% CI, 15.9%-41.@) >7%）， 5.9 个月的中位 DOR（n = 14；95% CI，3.0-NR）。

其他数据显示，95 名患者使用 ADC 治疗实现的 ORR（BICR 评估）为 31.6%（95% CI，22.4%-41.9%） ，包括5.3%的CR率和26.3%的PR率。此外，55.8% 的患者达到 SD，8.4% 的患者出现疾病进展。BICR 评估的中位 DOR 为 11.7 个月（95%CI，5.0-NR），BICR 评估的中位 PFS 为 5.5 个月（95%CI） . , 3.8-6.9)。

在安全性方面，86% 的患者出现所有级别的毒性；3 级占 27%，4 级占 1%。大多数不良反应 (AE) 是低级别、可逆的眼部和胃肠道事件。8% 的患者发生严重的 ≥ 3 级治疗相关 AE (TRAE)。

具体来说，接受治疗的患者中最常见的 3 级反应包括角膜病变 (8%)、视力模糊 (6%)、干眼症 (2%)、腹泻 (2%)、疲劳 (1%)、虚弱 (1%) , 食欲下降 (1%) 和中性粒细胞减少 (1%)。一名患者出现 4 级角膜病变。

导致给药延迟的 TRAE 发生在 32% 的患者中，需要减少剂量的 TRAE 发生在 19% 的患者中。共有 7 名患者因毒性停止 ADC 治疗。试验期间发生了 1 例死亡，确定可能与研究治疗有关：患者出现呼吸衰竭，尸检未发现任何药物反应证据，但观察到肺转移。

角膜病变和视力模糊被确定为独特的不良反应，发生在 47% 的患者中。研究人员为患者提供了积极的支持性护理，包括润滑人工泪液和皮质类固醇滴眼液。发病的中位时间为第 2 周期，相当于大约 1.5 个月。

如有必要，可以通过调整剂量来控制这些反应。106 名患者中有 22% 的患者给药延迟和/或减少。在数据截止时，不到 80% 的患者有 2 级或 3 级缓解，缓解至 0 级或 1 级。9 名患者继续接受 ADC 治疗或随访以解决问题。

值得注意的是，只有不到 1% 的患者因眼部毒性不得不停止治疗。一名患者因 4 级角膜病变而停止治疗；然而，效果在 15 天内消退。

“试验中的安全性和耐受性特征与先前研究中观察到的一致，”总结道。

记者罗莎

博士谈在宫颈癌中的应用

电视视频

UCLA 的 Mae 博士讨论了 () 在宫颈癌中的应用。

是一种新型抗体-药物偶联物 (ADC)，最近被添加到 NCCN 治疗宫颈癌指南中。根据过去一年的临床试验数据，该ADC有望成为现有治疗选择很少的复发性转移性宫颈癌患者的治疗选择。