细胞疗法肿瘤无论

一、肿瘤学（细胞疗法）

无论是从新药研发、商业化，还是资本投入的角度来看，肿瘤无疑都是出类拔萃的。先声未来肿瘤的管线价值也值得我们深入分析。

先声药是中国最早涉足肿瘤研发的公司之一。2005年推出国内首个肿瘤生物药，在仿制药大行其道的时代，犹如一股清流。可惜公司的研发没有半途而废，中路崩塌。由于诸多历史原因，晚期肿瘤管线略显薄弱；而从近期加强前期管线布局和后期BD引入的力度来看，这条管线是一个“哑铃”。未来2-3年，分布将有很大改善。

肿瘤市场近年来风起云涌，新靶点、新机制层出不穷，市场火爆；但从可追溯性来看，肿瘤市场暴增主要有五类：分子靶向药物（以EGFR为代表）、肿瘤免疫（PD-1 mAb）、血管靶向（）、减毒协同化疗药物（白紫色）和肿瘤支持疗法（生白）；近三年平均增速在200%左右，远超肿瘤市场22%的平均水平。

1、价值十亿美元的抗血管药物远藤已经上市。虽然增长势头难以与安罗替尼等新兴血液靶向药物抗衡，但已完成历史使命，近年来销量相对较好。稳定性仍然是公司重要的摇钱树。此外，深耕多年的市场也有良好的客户，为即将到来的放量提供了基础。值得一提的是，随着贝伐克生物药的陆续上市，大概率的采购混战也可能在短时间内使其成为第二春。在血靶布局方面，先声药业的西伐单抗和PEG-Endo也有望在未来接手Endo，继续提升市场份额。

2、在肿瘤免疫领域，先声药业与思迪、康宁杰瑞达成三方合作，获得全球首个皮下PD-L1单克隆抗体的上市权。总体来看，国内PD-(L)1市场远未见顶，预计销量在13.5-14亿之间，继续保持高速增长。

整体来看，虽然先声药业的皮下PDL1单抗很难像K药、卡瑞利珠单抗一样火爆，但凭借诸多亮眼的特点，市场潜力还是很大的，未来可期：

①客户基础：先声药本身在肿瘤科有良好的客户基础，在市场推广上没有大的短板；

②方便/安全：全球首创的皮下PDL1单克隆抗体，更适合未来慢性肿瘤疾病的治疗，对不能静脉注射的患者或老年人更有亲和力；

③低成本：采用抗驼峰技术，分子量更低，用量少，可常温运输，在未来的价格竞争中更具优势；

4、疗效还可以，安全性高：PD-L1单抗最受诟病的可能是疗效不如PD-1单抗。根据CSCO 2020年公布的数据，二线MSI-H实体瘤疗效不优于K、K、K.O药物差异、ORR等数据略有优势（历史数据对比);

⑤部分适应症的先发优势：未来PD-(L)1医保谈判难免按适应症分组，先发优势和医保目录优势至关重要。例如，卡瑞利珠单抗今年获批用于肝癌二线适应症，将在其2020年抗K药的销售中发挥关键作用。几种适应症-MSI-H实体瘤和胆道癌。此外，先声药业还推出了乐伐替尼/西伐单抗等适应症的联合用药。进一步缩小其他适应症的差距。

3、在分子靶向研发方面，虽然先声药似乎错过了三代EGFR等成熟靶点的黄金阶段，但从其早期布局来看，NTRK/ROS1和临床前SERD和四代EGFR也应该是在接下来的几年里，会陆续用完，不断补充其管道。

4、以白蛋白为代表的新型减毒增效化疗药物，近年来随着石药、齐鲁、恒瑞的进入，市场体量快速增长。传统的紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体有明显下降。

从临床方案设计来看，先声推出的多西他赛胶束临床Ⅰ期与传统的多西他赛注射液趋于一致，在Ⅲ期有避免大样本的可能。, 快速审批上市。从技术变革的角度来看，胶束在相交白蛋白技术的最大剂量和生产成本方面更具优势。鉴于上次百子医保谈判，各家厂商都打到了每月3500元左右的成本，未来低价紫杉醇胶束应运而生。

5、2020年8月3日，先声与G1达成1.7亿合作，获得CDK4/6抑制剂国内市场销售权。与辉瑞、诺华、礼来等CDK4/6抑制剂相比（血3/4不良反应较大，除礼来、等需要停药和分期停药控制外），适应症有很大不同临床优势化疗作用：可减少化疗引起的血液肿瘤的不良反应，具有增加白细胞、血小板和部分红细胞的作用，对骨髓保存的益处明显。

此外，先声药业也积极参与细胞治疗的布局。CD19和BCMA的CAR-T疗法位列国内前五、前三，预计2022-23年上市。值得一提的是，先声药也是中国为数不多的跨越肿瘤新药和细胞疗法研发的公司之一，其业务野心可见一斑。

肿瘤管线总结：

①。先声药过去存在产品单一的问题，错失了一些成熟目标布局的机会；

②。公司决心坚定，BD后期交易频繁：从今年的大力引进工作来看，3月底达成皮下PD-L1单克隆抗体合作，8月3日，CDK4/6抑制剂的引进，而9月25日，推出更多的胶束，在短短半年时间里斩获三个重磅品种，旨在快速补充管线厚度。从公司公布的招股书计划来看，70%的资金（超过20亿）将用于研发和并购投资。会大大提高；

③。早期管线值得期待：早期标的既火爆又新颖，自研团队水平显着提升，未来两年管线将继续扩大；

④、爆发式增长的五大领域布局市场潜力巨大

二、自身免疫

与频频出现的国际大片相比，国内自身免疫药物领域略显沉寂。阿达木单抗和英夫利昔单抗的全球销量并不十分火爆，国内销量也不尽如人意。原因是价格高，国内风湿病等专业学科才刚刚起步。然而，随着众多生物药价格的下跌、医保目录的谈判以及众多药企的涌入，国内自身免疫市场迎来爆发前夜，即将爆发。

根据先声药业招股书，2019年以爱信、盈泰清为主的自身免疫产品销售额为8.13亿元，在国内名列前茅，拥有良好的客户基础。从未来的管线布局来看，先声药业的产品布局和市场潜力要大于阳光、上海中希、上海信义、生物科技等公司。

在类风湿关节炎市场，除已上市的1类新药伊拉莫德外，先声药业与百时美施贵宝于2020年1月联合申请阿巴西普注射液。根据2019年的一项头对头比较研究，阿巴西普注射液在2020年的疗效优于阿达木单抗。 HLA-DRB1 SE 阳性患者，这使其与 TNF-α 如阿达木单抗相区别。在中国，2019年HLA-DRB1 SE阳性类风湿关节炎的患病率高达4.700万例。在国内市场，生物药正在逼近。随着先锋在自身免疫和差异化路线领域的努力，阿巴西普在众多生物药中依然可以脱颖而出，未来可期。

在银屑病市场上，白细胞介素抑制剂在临床疗效上比TNF-α抑制剂更具优势，优特克单抗、苏金单抗等重磅药物相继诞生；先声药业的IL-17A -SIM-335已获得临床试验批准，目前正处于临床I期试验的准备阶段，用于治疗轻中度斑块型银屑病患者。

此外，先声药业还参与了新兴痛风市场的研发，与JW合作推出了选择性尿酸转运蛋白小分子药物SIM-295。目前，该产品在韩国正在开发用于治疗痛风患者的高尿酸血症IIb期临床试验，已显示出良好的临床疗效和安全性，正在开发的产品目前在中国处于IND申报准备阶段。

免费总结：

①、先生凭借多年的自主修炼，当之无愧的第一梯队；

②。自由自在领域即将迎来爆发前夜，先通在领域和目标布局上相对丰富，市场份额有望进一步扩大；

③。解决阿巴西普的价格和医保目录问题是下一个领域发展的核心；就像药王阿达姆全球火爆，在国内默默无闻，降价后今年将迎来销量快速增长。

三、中风

中风又称脑卒中或脑血管意外，是由脑部血液循环障碍引起的局灶性神经功能缺损，是我国主要的死亡原因。根据的数据，国内卒中患病率将从2015年的13.200万例增加到2019年的15.@，复合年增长率4.7%>900万例，中风巨大的未满足的临床需求日益突出。

然而，相应地，中风领域的有效药物相对稀缺。目前唯一有效的治疗方法是重组PA溶栓疗法。接受 PA 溶栓治疗的患者不到 1%，与不断增长的人口形成鲜明对比。

根据不同的治疗方法，急性缺血性脑卒中的治疗（占60-85%）主要分为两类：一类是以改善脑血液循环为目的的治疗，包括溶栓、抗血小板、抗凝、除颤和脑血管病。二是使用神经保护剂保护神经细胞的结构和功能，包括依达拉奉、尼莫地平、马来酸桂哌齐特等。

据先声药业招股书显示，2019年依达拉奉在中国的销售额总计29亿元，其中先声药业的主打产品比存（依达拉奉注射液）销售额为11亿元。占36.8%。

2015年以来，我国地方政府陆续出台医疗机构辅助用药政策。脂多糖、脑肌苷肽注射液、依达拉奉、桂哌齐特等药物均已纳入监测名单。数十亿级产品陷入监控风暴，销售业绩下滑。中风场的稀缺就更加捉襟见肘了。与之相对应的是，作为竞争对手的NBP®（丁苯酞软胶囊及注射剂）19年来以惊人的36.6%的速度增长，实现销售收入56亿元，位居国内超级重量级企业之列。也显示了卒中市场的巨大潜力。

为了应对比尊销量下滑的危机，向具有临床疗效价值的治疗药物转型，先声药业已经开始布局脑卒中等神经管线。2020年7月30日，先声药业治疗脑卒中的一级新药依达拉奉右冰片注射液浓缩液获批上市，成为近5年来全球唯一获批的脑卒中新药。

与单用依达拉奉相比，注射用依达拉奉右冰片浓缩液具有清除自由基、抗炎、提高血脑屏障通透性的多重作用，可显着减轻和改善急性缺血。中风会导致颅神经损伤。在一项对大约 1200 名急性缺血性卒中患者进行的随机、双盲、主动对照、头对头比较 III 期研究中，将注射用依达拉奉和右冰片与单侧依达拉奉注射液进行了比较。浓缩溶液显示出明显的疗效优势，并将现有的治疗窗口从 24 小时大幅延长至 48 小时。

此外，先声药业还开发了依达拉奉右冰片舌下含片Y-2，进一步提高了患者的依从性，有利于拓展其他慢性神经疾病适应症。目前，Y-2舌下含片正在进行I期临床试验，预计2020年下半年完成，2021年在国内开展II期临床试验。SIM-307，首个水通道蛋白4（ AQP4) in ），用于治疗脑水肿，脑卒中最严重的并发症。预计明年开始I期临床试验，与上述产品一致。良好的协同作用。

神经领域总结：

①。先声药是中国脑卒中研发的领先者，益佐+Y-2舌下片+AQP4抑制剂治疗脑水肿的管线在国内无人能及；

2、发生了依达拉奉的雷暴，最近批准了ALS的适应症，潜在的雷暴因素已不存在；

③。在卒中市场上百亿监控风波后，一作有潜力成为重头戏。不过，易作在市场上存有疑虑，更多临床证据的披露和医保目录是打消疑虑的最佳措施。

四、风险考虑和未来洞察：

1、现有创新药实力不足：作为公司重要的摇钱树远藤和爱信，或多或少将面临来自竞争对手的市场冲击和专利问题，早期的增长动力将不复存在；