晚期肺鳞癌患者靶向治疗能做免疫治疗吗？|陆军军医大学新桥医院

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国每年新诊断肺癌患者约65万。在确诊患者中，非小细胞肺癌约占85%，其中鳞状细胞癌约占20-30%。肺鳞状细胞癌又称肺鳞状细胞癌，是最常见的病理类型之一。肺鳞状细胞癌多见于中老年男性，吸烟是重要的危险因素。肺鳞状细胞癌多见于中央型肺癌，常向胸管内生长，早期常导致支气管狭窄或阻塞性肺炎。肺鳞癌对放化疗敏感性不强，而一、二、化疗第三个周期的敏感性治疗效果分别为25%、15%和5%，三个周期后效果基本为零。晚期肺鳞状细胞癌患者的预后比肺腺癌差，中位总生存期约为 10 个月。陆军医科大学新桥医院胸外科戴继刚

近年来，肺癌靶向治疗如雨后春笋般涌现，极大地延长了肺癌患者的生存期，但目前的靶向治疗对肺鳞癌并无明显疗效。易瑞沙（吉非替尼）、厄洛替尼（特罗凯）、国产伊克替尼（康马纳）等药物的疗效主要取决于表皮生长因子受体（EGFR）突变，但肺鳞癌患者的EGFR突变率很低，小于3%，因此，对鳞状细胞癌患者几乎无效。贝伐单抗（）是一种抗血管生成靶向药物，但在治疗肺鳞状细胞癌时，可能会导致患者出血增加，因此不推荐用于鳞状细胞癌患者。

那么晚期肺鳞癌患者不能做靶向治疗，可以做免疫治疗吗？

以免疫拮抗剂抑制剂为代表的免疫疗法是近年来肺癌治疗的最重要突破。对于治疗相对较少的肺鳞状细胞癌尤为重要。只有免疫治疗才能提高晚期鳞状细胞癌患者的5年生存率。达到16%，但免疫治疗的整体有效率不高，需要进一步探索以造福更多晚期肺鳞癌患者。免疫疗法的具体治疗方案有哪些？下面将为大家一一讲解。

1、一线单药治疗

目前被批准用于PD-L1强阳性（≥50%）非小细胞肺癌的一线治疗，包括肺鳞状细胞癌。在一项 III 期临床研究中，与一线标准含铂双药化疗方案（70 % VS 54%）、客观缓解率（45% VS 28%）、缓解持续时间（12个月以上VS6.3个月）都有明显优势，而且毒性更低，3/4的发生率不良事件的发生率分别为 27% 和 53%。NCCN 指南建议新诊断的晚期鳞状细胞癌患者应检查 PD-L1 表达。

2、一线联合免疫治疗

PD-L1强阳性患者的一线免疫治疗效果显着。目前，针对非强阳性PD-L1患者的主要研究思路是采用免疫+化疗或多种免疫治疗相结合的方式。PD-1单克隆抗体（、）、PD-L1单克隆抗体（）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（未经PD-L1筛查）的I期临床研究已经完成，与单用单克隆抗体相比，缓解率有显着提高，但这种联合疗法是否能够使晚期肺鳞癌患者受益，仍需大规模临床试验来探索。易普利姆玛（CTLA-4单克隆抗体）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床试验也已完成。好处更大，但副作用也增加了。

同时，纳武单抗联合易普利姆玛一线治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床试验已经完成。一年总生存率明显提高，但需要进一步的临床试验来探索肺鳞癌患者的治疗效果。

3、二线免疫治疗

目前，FDA已批准PD-1单克隆抗体（、）、PD-L1单克隆抗体（）用于化疗（含铂化疗）或TKI治疗后疾病进展。对于小细胞肺癌（包括鳞状细胞癌）的二线治疗，患者无需检测PD-L1表达状态。与标准二线化疗药物（多西他赛）相比，这些 PD-1/PD-L1 mAb 可显着延长患者生存期。更重要的是，部分鳞状细胞癌患者通过免疫治疗实现了长期生存。

二线免疫治疗的总体客观缓解率约为20%。目前，联合免疫疗法已在临床上开展。派姆单抗联合单克隆抗体治疗非小细胞的I期临床试验显示，29.6%的患者有客观反应，中位初始反应时间为1.45个月，患者的疾病反应仍在进行中，疾病控制率为85%。缓解期患者PD-L1阳性和PD-L1阴性，鳞癌和腺癌均有，副作用可耐受，3/4级毒性发生率低（9%），GFR单克隆抗体联合派姆单抗A抗治疗非小细胞的IB期临床试验正在进行中。

结论：肺鳞状细胞癌是最常见的肺癌类型之一，经过手术、放疗、化疗等综合治疗后，其5年生存率仍低于15%。含铂双药仍是晚期肺鳞癌患者的标准一线化疗方案，免疫治疗也为患者带来了新的选择。患者朋友可以根据自身情况选择具体的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。