奥拉单抗治疗组VS贝伐珠单抗联合安慰剂单抗治疗(组图)

2020 年 11 月 5 日，欧盟 (EU) 批准奥拉帕尼联合贝伐单抗用于同源重组缺陷 (HRD) 阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

此前，2020 年 5 月 11 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 () 联合贝伐单抗用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线维持治疗对一线含铂化疗的完全或部分反应和 BRCA 基因同源重组缺陷 (HRD) 阳性状态。

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目标：PARP

批准适应症：卵巢癌（中国）、乳腺癌

推荐剂量：口服，每次，一天两次

商品名：（安万特）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：血管内皮生长因子

批准适应症：结直肠癌（中国）、肾癌、卵巢癌、肺癌（中国）、肝癌（中国）

卵巢癌推荐剂量：15mg/kg，每 3 周一次

临床数据

这一决定是基于一项双盲、安慰剂对照 III-1 期试验的生物标志物亚组分析结果 ()。该研究招募了新诊断为FIGO III至IV期、晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，这些患者通过一线铂类化疗联合贝伐单抗达到完全缓解（CR）或部分缓解，无论术前遗传生物标志物状态或结果。

所有入组患者均以 2:1 的比例随机分配，其中 537 名患者接受奥拉帕尼联合贝伐单抗维持治疗，269 名患者接受贝伐单抗联合安慰剂维持治疗。

客观反应率 (ORR)

按照标准，奥拉帕尼加贝伐单抗对比贝伐单抗的总体客观缓解率 (ORR) 分别为 30% 和 25%。

在BRCA突变患者中（n​​​= 47），奥拉帕尼加贝伐单抗vs贝伐单抗的ORR分别为64% vs 42%；在包括BRCA突变的HRD阳性患者中（n​​= 81），ORR为53% vs 31%；HRD阳性无BRCA突变患者（n​​= 33），ORR为32% vs 21%）%；在HRD阴性患者（ n = 83），ORR 分别为 13% 和 15%。

同源重组修复基因缺陷（HRD）

正常细胞具有同源重组修复、PARP修复等多种途径来修复基因损伤，维持细胞功能和存活。 HRD全称 gene ，包含一大群与DNA同源修复相关的基因，其中BRCA是主要类型。

癌症和肿瘤基因图谱 (TCGA) 研究发现，超过 50% 的高级别浆液性卵巢癌具有 HRD，包括 /2 种系突变 (15%)、/2 体细胞突变 (6%)、表观遗传改变启动子甲基化 (11%)、EMSY 扩增 (8%)、PTEN 突变 (7%)、甲基化 (3%)、ATM 或 ATR 突变 (2%) 和其他 HRD 基因突变 (5%) %)。

无进展生存期 (PFS)

与贝伐单抗单药治疗相比，奥拉帕尼和贝伐单抗联合治疗可显着提高晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (PFS) 患者的无进展生存期。

PFS 对 HRD 阳性肿瘤患者的益处最为显着：

①在包括 BRCA 突变在内的 HRD 阳性患者中，奥拉帕尼加贝伐单抗组与贝伐单抗组的中位 PFS 分别为 37.2 个月和 17.7 个月（HR 0.@ >33；95%，置信区间：0.@>25-0.@>45）。

②在无 BRCA 突变的 HRD 阳性患者中，奥拉帕尼加贝伐单抗组与贝伐单抗组的中位 PFS 分别为 28.1 个月和 16.6 个月（HR 0. @>43；95% CI：0.@>28-0.@>66）。

在意向治疗人群中，与贝伐单抗单药治疗相比，奥拉帕尼和贝伐单抗联合治疗可使疾病进展或死亡风险降低 41%（HR 为 0.@ >59；95%，置信区间：0.@>49-0.@>72;P