奥希替尼研究 EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，如何让EGFR靶向药张牌成为制胜王牌

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肺癌患者不再犹豫！全球首个EGFR靶向药物使用序列研究显示，阿法替尼治疗后使用奥希替尼可将亚洲患者的中位治疗时间延长至46.7个月

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与癌症的斗争有点像扑克游戏。既然是扑克游戏，就有技巧。只有最大限度地使用手中的牌，你才能获胜。最近发表在期刊上的一项研究结果让 深入了解了如何使 EGFR 靶向药物成为获胜的王牌。

这个真实世界的研究数据显示，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，使用阿法替尼作为一线治疗，获得性耐药突变后改用奥希替尼可以让靶向药物治疗的总时间达到2 7.6 个月！

对于EGFR突变更常见的亚洲患者，研究中的中位治疗时间高达46.7个月[1]！该研究首次证明，通过采用合理的靶向药物治疗顺序，可以最大限度地延长EGFR突变患者的靶向药物治疗时间，从而使患者获得持续的临床获益。

只鉴定基因对症用药，真的不好用靶向药

EGFR靶向治疗领域可以说是一场霸权之战。第三代靶向药在争夺你，但无论用哪种一线药物，疾病进展都不可避免。要想打好对抗EGFR突变，最好在疾病进展后下手。

然而，影响外显子第二手的还有一个关键因素，这个头痛的获得性耐药突变，60%的第一/二代TKI靶向药物治疗后进展的患者会发生突变，应对它， 的第二手效果很好 [2]。

图中黄色部分是让人咬牙切齿的突变

但如果一开始就用奥希替尼，不一定好。奥希替尼虽然一线治疗效果良好[3]，但并非万能药，耐药机制复杂。一旦出现耐药性，其他靶向药物可能无效[4]，多数患者只能选择化疗，副作用较多。

那么如果优化治疗顺序，先用其他一、二代靶向药物，再用奥希替尼，等敌人不堪重负？理论上，这种策略应该比直接使用奥希替尼要好，但理论优势能否转化为实际疗效仍需临床数据检验。

从理论上的优势到对患者的实际受益，临床实践是一个必须跨越的障碍

本研究就是在这种设计的基础上进行的。这是一项在世界各地进行的真实世界回顾性研究。它招募了具有两个经典 EGFR 突变且之前未接受过靶向治疗的患者。阿法替尼被用作一线治疗。对于治疗，在突变后使用奥希替尼。

研究的主要终点设置为患者靶向药物治疗的总时间，即从开始服用阿法替尼到接受奥希替尼治疗、疾病进展或其他原因导致的时间长度。靶向治疗结束，或者患者死亡，最终入组204名患者。

研究中位随访时间达到28.2个月。随访显示，阿法替尼接替了奥希替尼的治疗方案，让患者的中位治疗时间达到27.6个月，统计时52%的患者停止治疗，大部分患者出现进展奥希替尼治疗后。

27. 6个月的治疗时间长于奥希替尼直接一线治疗[3]，亚组分析反映了该治疗顺序的优势组。

首先，对于亚裔患者，1/4的亚裔患者属于该组。这些患者的治疗时间达到了46.7个月，是所有亚组中获益最明显的！此外，入组患者中外显子19缺失突变患者获益相对较好，治疗时间比突变患者长10个月。

延长患者治疗时间的好处也直接体现在患者的生存率上。从数据上看，研究中患者的2年和2. 5年生存率分别为79%和69%，在同类研究中也是极好的数据[5-6] .

但由于随访时间短，目前患者的总体生存数据尚不成熟。同时，作为研究的次要终点，奥希替尼耐药机制。由于接受基因测序的患者人数较少，目前尚无明确答案。显然，这些问题都需要进一步研究和探讨。

主持这项研究的奥地利专家说：“今天，随着越来越多的靶向治疗选择，我们需要了解多线药物对患者预后的影响。研究结果表明，对于EGFR突变阳性的患者非小细胞肺癌，先法替尼后奥希替尼的策略相当有效，可为大量患者带来持续的临床获益，重要的是，它还可以延长患者同时接受化疗的时间[7]。 ”

“奥希替尼一线治疗的临床研究结果表明，一线治疗后的耐药机制较为复杂，一旦出现耐药，选择就非常有限，所以我们通常将奥希替尼留给二线治疗。 2年总生存率为79%，表明奥希替尼治疗后阿法替尼可延长获得性耐药突变患者的生存期，尤其是外显子19缺失突变患者的生存期。[8]"

二代先三代靶向药物治疗顺序，有效延长患者靶向药物治疗时间

虽然像癌症一样难以战胜对手，但打出手中的牌，也只能多获得一次机会。当然，前提是选对了卡。不同的EGFR靶向药物具有不同的疗效。作为二代靶向药物，阿法替尼可以不可逆地与EGFR、HER2等多个位点结合，具有自身独特的优势。

对于占EGFR突变患者50%的外显子19缺失突变，与化疗相比，阿法替尼可将患者的生存期延长一年，这是其他一、二代靶向药物所无法达到的[9] ; 对于非经典突变和脑转移的患者，阿法替尼也非常有效[10-11]。

外显子19缺失突变占所有EGFR突变阳性患者的一半

在EGFR靶向药物三代纳入医保、百花齐放的今天，准确把握最合理的治疗方案，“玩转靶向药物”，让患者得到更多的实惠。研究就是一个典型的例子。

参考资料：

1. MJ、A、Hao D 等。with and in with EGFR-non-cell肺: an [J]., 2018, 14(27): 2861-2874.

2.Mok TS、Wu YL、Ahn MJ 等。或 – 在 EGFR – 肺 [J]. 2017 年新的 376(7): 629-640. DOI: 10.1056/

3. JC、Ohe Y、J 等。EGFR-非细胞肺[J]. 2018 年新的 378(2): 113-125. DOI: 10.1056/

4. GR、Hu Y、KF 等。与 EGFR - 肺和至 [J]. JAMA, 2018, 4(11): 1527-1534. doi :10.1001/.2018.2969

5.Paz-Ares L、Tan EH、O'K 等。在 EGFR 非细胞肺中：来自 IIb LUX-Lung 7 的数据 [J]. 的, 2017, 28(2): 270-277.

6.Ahn MJ、Tsai CM、FA 等。在 ‐ 非细胞肺中：从 2 2 的长期上升 [J]., 2018.

7.

8.

9.Yang JCH, Wu YL, M, et al.-for EGFR-lung (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): of data from two, 3 [J]. The, 2015, 16(2): 141-151. (14)-8

10.Shen YC, GC, Tu CY, et al. 与肺同或中非肺[J]．肺, 2017, 110: 56-62.

11. M, Wu YL, V, 等。-与非细胞肺和基因相结合[J]. 的, 2016, 11(3): 380-390.

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