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积极干预和早期发现可以提高患者的生活质量和抗肿瘤治疗耐受性,但如果忽视和处理不当,可能导致治疗失败,甚至导致患者出现不可逆转的功能损害。
一起来了解一下6种化疗药物和靶向药物的不良反应。
西妥昔单抗:严重的输液反应
服药期间和服药后2小时内,还要密切关注病人的病情,必须配备复苏设备。
严重输液反应发生率为3%,病死率为0.1%,其中90%发生在首次使用时,如突发气道阻塞、荨麻疹、低血压。作为一种表现,在随后的给药阶段发生了一些输液反应。
使用前应进行过敏试验,静注西妥昔单抗20mg,观察10分钟以上。阳性结果患者慎用,阴性结果不能完全排除严重过敏反应的发生。预先给予H1受体阻滞剂对预防输液反应有一定作用。
出现轻度至中度输液反应:缓慢输液,服用抗组胺药。
严重输液反应:立即停止输液,静脉给予肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药、支气管扩张剂、输氧。部分患者应禁止再次使用。
另外,如果在使用过程中出现急性肺部症状,应立即停药,并查明原因。除过敏外,还可能是肺间质疾病,应停用并进行相应治疗。
PS:除了用西妥昔单抗检测KRAS外,还需要检测NRAS。
贝伐单抗:胃肠道穿孔
贝伐单抗是一种抗血管生成药物,T4肿瘤已浸润浆膜,后续治疗加速肿瘤坏死和消退,可能导致肠穿孔;此外,贝伐单抗对胃肠道血管有抑制作用,也可能导致胃肠道缺血性穿孔。
肠穿孔事件发生率为0.3%~2.4%,多发生在贝伐单抗治疗6个月内,多发生于胃、小肠或结肠,有时可致死。
在应用过程中,若患者出现腹痛,应进行鉴别诊断,警惕肠穿孔的发生。如果患者出现腹膜刺激征象,则提示胃肠穿孔。
术前 6 周和术后 8 周禁用。肠穿孔患者应永久停用。
穿孔的治疗:禁食、胃肠减压、补液、抗感染、保护胃肠、抑制胃肠分泌。
PS:贝伐单抗不仅会导致肠穿孔,还会导致伤口不愈合。任何择期手术与最后一次使用贝伐单抗必须相隔 28 天以上。
伊立替康:迟发性腹泻
伊立替康(CPT-11)化疗期间胃肠道反应严重,患者有恶心、呕吐但未出现腹泻症状或前兆时,可用甲氧氯普胺对症治疗;若伴有腹泻症状或前驱症状,应慎用甲氧氯普胺,以免因胃肠动力增强而加重腹泻。
伊立替康引起的腹泻率高达90%,通常延迟(用药后24小时),但也有快速起效。严重者有“致死性腹泻”。
益盟常规制剂服药前停药(非预防性用药),出现腹泻立即服用,第一次口服4mg,以后2mg/2h,最后一次水样便后继续用药12h,a总用药时间48小时。务必与患者沟通,做好预防措施。
PS:伊立替康联合奥沙利铂时患者可能出现胆碱能综合征,如果患者出现(腹痛、流涎增多、出汗、流泪)其他情况后,皮下注射阿托品0.25mg即可在下次治疗前给予以缓解症状。
奥沙利铂:周围感觉神经病变
奥沙利铂外周感觉神经病(L-OHP)为剂量限制性(累积剂量≥/m2),轻症表现为四肢感觉减退、口周、咽喉麻木、舌部感觉异常、手臂疼痛、眼睑下垂等,严重者表现为共济失调、失语等。
控制奥沙利铂的输注时间(2-3小时)。沙利铂期间及输液后数小时内避免冷刺激,包括避免:进食及饮用冷的物体、呼吸冷空气、接触冷的物体(冬季避免接触金属物体)、用冷水漱口等,注意到病人的四肢。保暖,防止体温过低。
PS:奥沙利铂不能溶解在盐水和铝容器中!!
紫杉醇治疗后 2 至 6 小时,2% 至 27% 剂量相关的 3-4 级周围神经病变也可发生在患者身上。
顺铂:肾损伤
顺铂可在肾小管中结晶,损害肾小管。日剂量如果超过40mg,需要常规补水碱化,因为肿瘤坏死后产生的酸性代谢物会引起肾损伤。
紫杉醇:过敏反应
过敏反应发生率 严重过敏反应发生率为39%,严重过敏反应发生率为2%。表现为支气管痉挛、呼吸困难、荨麻疹和低血压。几乎都发生在服药后的前10分钟,严重的反应常发生在服药后2~3分钟。
预防处方
常规使用治疗紫杉醇过敏反应的药物,不得擅自停药。使用后过敏反应发生率可降低至50%以下。
20 mg 口服,紫杉醇开始前 12 和 6 小时
苯海拉明 50 mg 肌肉注射,紫杉醇前 30 分钟
西咪替丁 300 mg 或雷尼尔替丁 50 mg IV,紫杉醇前 30 分钟
PS:紫杉醇的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少症或需要给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的中性粒细胞减少症,将输注时间从24小时缩短至3小时。
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