本次更新聚焦在新诊断上皮性卵巢癌的一线维持治疗

2013年，欧洲医学肿瘤学会（ESMO）发布了新诊断和复发性上皮性卵巢癌诊断、治疗和随访的临床实践指南。随着相关证据的添加和更新，它于 2021 年 7 月更新。

本次更新重点介绍新诊断的上皮性卵巢癌的一线维持治疗。

1现有证据

目前有四项重要的临床研究正在调查上皮性卵巢癌的一线维持治疗。所有试验均显示无进展生存期 (PFS) 有显着改善。

三项 III 期试验（SOLO-1、-1/-ov25 和/-ov26） 探索了聚腺苷二磷酸聚合酶 (PARP) 抑制剂（奥拉帕尼或尼拉帕尼）作为手术和化疗后的维持治疗（ ChT) 用于新诊断的高级别上皮性卵巢癌，包括输卵管癌和腹膜癌。

在另一项试验中（/GOG-3005）， 与 ChT 联合给药，随后是维持性 。

BRCA 突变患者和对铂类化疗反应的评估 2 年单药一线维持治疗对完全或部分反应的FIGO III-IV 期卵巢癌患者的疗效。

初步结果显示，与安慰剂相比，维持奥拉帕尼治疗显着降低了 70% 的疾病进展风险（HR=0.30, 95%CI：0.23-0.41 , p

长期随访也证明了长期益处。 5 年随访显示，奥拉帕尼的中位 PFS 为 56 个月，而安慰剂为 14 个月（HR=0.33, 95% CI：0.25-0.43）. 5 年时，48% 接受奥拉帕尼治疗的患者仍无进展，而安慰剂组为 21%。

已获得欧洲药品管理局 (EMA) 和美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，可作为 BRCA 突变患者接受铂类化疗后的一线维持治疗。

/-ov26 评估 作为治疗失败高风险的 III-IV 期卵巢癌（有或无 BRCA 突变）患者的维持治疗长达 3 年。该研究排除了初始细胞减灭后无残留病灶的III期卵巢癌患者，67%接受了新辅助化疗。根据 ® 分析，根据肿瘤同源重组修复缺陷 (HRD) 状态（HRD 评分 ≥ 42）对患者进行分层。该研究侧重于 HRD 人群分析，其次是总体人群。

研究表明，HRD 人群 (HR=0.43, 95% CI: 0.31-0.59 ,P

已被 EMA 和 FDA 批准作为所有卵巢癌患者铂类化疗后的一线维持治疗。

在 -1/-ov25 试验中，III-IV 期卵巢癌患者术后有或无残留病灶接受 ChT 加贝伐单抗，随后接受 ChT，并随机接受 或安慰剂作为维持治疗 2 年，两组均完成了15个月的随访。贝伐单抗治疗。该研究包括所有在 ChT 联合贝伐单抗后没有残留疾病并达到 NED（无疾病证据）或达到完全或部分反应的患者。根据肿瘤 BRCA 突变状态和对一线治疗的反应对奥拉帕尼或安慰剂进行随机分组。

对所有入组意向治疗 (ITT) 人群的初步分析显示，与安慰剂和贝伐单抗治疗相比，接受奥拉帕尼和贝伐单抗治疗的患者的 PFS 显着获益，中位 PFS 为 22.1 个月PFS 16.6 个月（HR=0.59, 95%CI: 0.49-0.72, ® 确定 HRD≥42 分）（包括 BRCA 突变体） （HR=0.33, 95%CI：0.25-0.45） 和 BRCA 野生型 HRD 阳性女性（HR=0.43 , 95% CI：0.28-0.66）。在 HRD 阴性/未知人群中未观察到任何益处。

已获 EMA 和美国 FDA 批准与贝伐单抗联合用于铂类化疗维持治疗后 BRCA 突变和 HRD 卵巢癌患者的一线治疗。

在 /GOG-3005 试验中，对 III-IV 期卵巢癌的标准 ChT 与 ChT 期间的维拉帕尼进行了比较，随后维拉帕尼维持 2 年或仅与在 ChT 期间接受维拉帕尼的那些进行了比较。

分层分析显示，BRCA 突变患者的进展或死亡风险降低了 56%（HR=0.44, 95% CI：0.28-0.@ >68, ® 测量的 HRD≥33 点）为 43% 的患者（HR=0.57, 95% CI: 0.43-< @0.76, P

尚未获批用于一线治疗。

总之，所有四项试验都表明，PARP 抑制剂的一线维持中位 PFS 在所有治疗中均受益，其中 BRCA 突变的女性受益最大。

2更新的建议

指南对PARP抑制剂在卵巢癌一线维持治疗中的推荐是基于现有的实验证据，但各国不同PARP抑制剂的适应症可能不同。

一线卵巢癌治疗后奥拉帕尼单药维持治疗已获批准用于 BRCA 突变的女性。在许多国家，它也被批准与贝伐单抗一起用于 HRD（BRCA 突变或 BRCA 野生型）肿瘤人群。

在许多国家，尼拉帕尼被批准作为单药维持治疗，用于对一线治疗有反应的 III-IV 期卵巢癌患者，无论其生物标志物状态如何。

需要注意的是，在某些试验的安慰剂组中，后续使用 PARP 抑制剂对总生存期 (OS) 的影响尚不清楚，因此在后续研究中应将重点放在对 OS 的评估上。

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此外，口服 PARP 抑制剂的不良反应在大多数患者中是可控的，但一些罕见的严重不良事件（例如，急性髓性白血病/骨髓增生异常）略有增加。

新诊断的上皮性卵巢癌ESMO-MCBS新疗法/适应症表

注：BRCA，乳腺癌基因； ChT，化疗； CI，置信区间； EMA，欧洲药品管理局； ESMO-MCBS，ESMO临床获益量表； FDA，食品和药物管理局； HR，风险比； HRD，同源重组缺陷； ITT，意向治疗； HRP，同源重组熟练（HRD-阴性）； OS，总生存期； PFS，无进展生存期； QoL，生活质量。

✩本文仅供医疗保健等专业人士参考。

策划：，美哲

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