阿尔茨海默症临床诊断，阿尔茨海默症药物治疗效果

　　Aduhelm的疗效在两项III期临床试验中对阿尔茨海默症早期阶段（轻度认知障碍和轻度痴呆）患者进行评估，并确认存在淀粉样蛋白病理。这是两项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验。还在一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量范围IB期研究 PRIME（研究3）中评估了Aduhelm的效果。在这些研究中，Aduhelm始终显示出降低淀粉样蛋白斑块的剂量和时间依赖性作用（ENGAGE为59%，EMERGE为71%，PRIME为61%）。

　　在研究1中，纳入患者的临床痴呆评分（CDR）为0.5，可重复性成套神经心理状态测验（RBANS）的延迟记忆指数评分≤85分，简易智力状态检查量表（MMSE）得分为24-30分。

　　在研究2中，纳入患者的CDR评分为0.5或1.0，MMSE评分为20-30分。在该项研究中，1638例患者随机1:1:1接受Aduhelm低剂量、高剂量或安慰剂治疗。基线时，患者的平均年龄为71岁，范围为50-85岁。

　　488例患者被纳入淀粉样正电子放射断层扫描（PET）显像亚组研究。其中，302例在第78周进行了评估。主要疗效终点是第78周时临床痴呆评分总和量表（CDRSB）与基线相比的变化。次要疗效终点包括第78周时MMSE评分与基线相比的变化，第78周时阿尔茨海默病评估量表-认知量表（ADAS-Cog 13）与基线相比的变化，以及阿尔茨海默病日常生活能力表（ADL）与基线相比的变化。

　　生物标志物终点为第78周时，研究数据显示，Aduhelm高剂量组 VS 安慰剂治疗组的β-淀粉样体PET标准化摄取比值（SUVR）的基线水平为1.383 VS 1.375，治疗后的基线水平为-0.264 VS 0.014；淀粉样PET显像的基线水平为85.3 VS 83.5，治疗后的基线水平为-60.8 VS 3.4，这表明接受Aduhelm高剂量治疗的患者淀粉样蛋白积聚下降了71%。

　　脑脊液（CSF）中的磷酸化Tau蛋白（p-Tau）的基线水平为100.11pg/mL VS 72.55pg/mL,治疗后的基线水平为-22.93pg/mL VS -0.49pg/mL；脑脊液中的总Tau蛋白（T-Tau）的基线水平为686.65pg/mL VS 484.00pg/mL,治疗后的基线水平为-112.44pg/mL VS -0.39pg/mL.综上所述，在研究1中，Aduhelm高剂量组可减少临床衰退。从基线变化来看，与安慰剂相比，Aduhelm高剂量组治疗效果显著，且有利于所有预先指定的亚组患者。

　　在研究中，观察到Aduhelm高剂量组在所有次级疗效终点评价上与安慰剂有统计学差异。治疗效果的估计有利于Aduhelm在大多数预先指定的亚组的次要疗效终点。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：全球首款阿尔茨海默症药物ADUHELM临床疗效如何？

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