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时间：2021.10.28作者： 浏览次数：698

吉芝（吉非替尼片）说明书

CFDA认证的网上药店

都是正品

百济神州提供吉非替尼片（吉芝）说明书，让您了解吉非替尼片（吉芝）的副作用、吉非替尼片（吉芝）的作用和不良反应。百济新特药店——全国连锁专科药店、医保定点药店、消费者信得过商店、专家用药指导、吉非替尼片（吉芝）说明书如下：

【冀致药名】

通用名称：吉非替尼片

英文名：

汉语拼音：

【极品成分】

吉芝的主要成分是吉非替尼。

化学名称：N-(3--4-)-7--6-(3-)-4-

分子式：

最大分子：446.90

赋形剂：乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、胃溶性薄膜包衣预混剂。胃溶性薄膜包衣预混料由：聚乙烯醇、二氧化钛、滑石粉和磷脂（大豆磷脂）组成

【集智特质】

姬芝为薄膜衣片，除去包衣后呈白色或近白色。

【继治适应症】

冀致单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗（见【注意事项】）。

【机智规格】

0.25g。

【用法用量】

吉非替尼的推荐剂量为（1 片），每天一次，口服，空腹或随餐服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果吉非替尼漏服一次，应在患者记起时立即服用。如果距下次服药时间少于 12 小时，则患者不应服用漏服的药物。患者不应服用双倍剂量（一次两倍剂量）以弥补错过的剂量。

当不能整片给药时，例如患者只能吞咽液体时，可以将片剂分散在水中。将片剂分散在半杯饮用水（非碳酸饮料）中，不要压碎，搅拌至完全分散（约15分钟），立即饮用液体。用半杯水冲洗杯子并喝下乳液。药液也可以通过鼻胃管给药。

因药物不良反应调整剂量

有以下任何一种情况的患者应暂停吉非替尼给药（最多 14 天）：肺部疾病症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作或恶化；ALT 或 AST 升高 2 级或更高；3级以上腹泻；

严重眼病或眼病恶化（包括角膜炎）的体征和症状；3 级或更高级别的皮肤反应

不良反应完全缓解或降级后，可重新开始吉非替尼剂量治疗。

以下情况需要永久终止吉非替尼治疗（见【注意事项】）：、间质性肺病（ILD）的诊断；严重的肝损伤；胃肠道穿孔；

角膜溃疡性角膜炎; 药物相互作用剂量调整的强诱导剂

如无严重药物不良反应，可将吉非替尼的日剂量增加至强诱导剂停用后7天，重新开始吉非替尼的给药（见Ⅰ药物相互作用，药代动力学L）。

抑制剂

强抑制剂（如酮康唑和伊曲康唑）可降低吉非替尼的代谢并增加其血药浓度。当吉非替尼与强抑制剂联合使用时，应监测不良反应（见 I 药物相互作用））。

肝损害

肝硬化引起的中度至重度肝损伤（或 C）患者的吉非替尼血浆浓度升高。

应密切监测这些患者的不良事件。肝转移导致天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶或胆红素升高的患者，血药浓度没有升高（见【药代动力学1、I注意事项】）。

肾功能不全

肌酐清除率>20ml/min 的肾功能不全患者无需调整剂量。由于肌酐清除率≤20ml/min患者的资料有限，这些患者用药时应谨慎（见Ⅰ药代动力学）。

【继治不良反应】

安全功能概述

在来自 ISEL 和三项四川期临床试验（包括 2462 名接受吉非替尼每日一次单药治疗的患者）的汇总数据集中，最常见（发生率超过 20%）的药物不良反应（ADR）是腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）通常在服药后的第一个月内出现，并且通常是可逆的。大约10%的患者有严重的药物不良反应（根据美国国家癌症研究所（NCI）通用毒性评价标准[CTC] 3或4级）。约 3% 的患者因 ADR 停止治疗。

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在接受吉非替尼治疗的 2462 名患者中，1.3% 的患者出现 ILD 或 ILD 样不良药物反应（如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化），其中，0.7% 为3级以上，3例

这是一种致命的不良反应。这些研究排除了有间质性肺病、药物诱发的间质性疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或临床上显着的活动性间质性肺病病史的患者。

不良事件清单

表1显示了临床试验和上市后报告的安全性特征，并列出了相关不良反应发生频率的分类。这些发生率基于四川期临床试验报告的阶段和汇总数据。应该是不良事件的发生率。频率分类没有考虑对照组报告的不良事件发生率，也没有考虑研究者与试验药物之间的相关性。与异常实验室检查相关的不良反应发生率基于相关实验室指标已从基线变为或超过 2 个 CTC 水平的患者。

身体各系统不良反应按发生频率降序排列。不良反应的频率定义为：非常常见：10% 常见：1% 和 * 此事件可伴有吉非替尼的其他干性反应（主要是皮肤干性反应）。**包括肝功能衰竭的个别报告，其中一些是致命的。

***根据II期临床研究，无法计算皮肤血管炎和出血性膀胱炎的发生率，因为这些临床研究中没有此类不良反应的报告，可以观察到相关事件。因此，这些事件的发生率是根据欧盟委员会指南（2009 年 9 月）计算的，假设报告了 3 起此类不良事件的单药临床研究。

间质性肺病

在一项双盲四川期临床研究 (ISEL) 中，将吉非替尼加最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂加 BSC 进行比较，因为过去曾接受过一种或两种化疗方案，最近一次治疗是局部晚期患者 (1692患者）无效或不耐受，间质性肺病类型事件的发生率在总体人群中相似，两个治疗组均约为 1%。绝大多数报告的间质性肺病类型事件来自亚洲人。在接受吉非替尼或安慰剂治疗的亚洲患者中，间质性肺病的发生率相似，分别约为 3% 和 4%。导致死亡的间质性肺病类型事件是一名接受安慰剂治疗的患者。

在日本的上市后药物监测研究（3350 名患者）中，报告的接受吉非替尼治疗的患者中间质性肺病类型事件的发生率为 5.8%。

在日本对非小细胞肺癌患者进行的流行病学病例对照研究中，随访期为 12 周

间质性肺病累积发生率原始数据（未根据患者特征不平衡调整），接受吉非替尼的患者4.0%，接受化疗的患者2.1%；与化疗相比，吉非替尼治疗后间质性肺病的校正优势比为3.2（95%置信区间为1.9-5. 4)。与化疗相比, 使用吉非替尼会增加间质性肺病的风险，主要见于治疗的前 4 周（调整后的比值比为 3.8，95% 的置信区间为 1. 9-7.7)，此后的相对风险较低（调整后的优势比为2.5，95%置信区间为<

在一项比较吉非替尼和卡铂/紫杉醇双重化疗一线治疗选择性治疗晚期亚洲患者（1217例）的开放性临床试验中，ILD类事件的发生率为治疗组2. 6%，卡铂/紫杉醇治疗组1.4%。本次临床研究的中国患者中，吉非替尼治疗组发生1例ILD事件，0.5%，卡铂/紫杉醇治疗组发生4例，2.2% .

【吉祥忌讳】

已知对活性物质或产品的任何赋形剂有严重过敏反应的人。

【吉祥记】

考虑使用吉非替尼治疗晚期或转移性患者时，应对所有患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测。对于 EGFR 基因敏感突变的患者，推荐使用吉非替尼。如果肿瘤标本无法用于评估，可以使用从血液（血浆）标本中获得的循环肿瘤 DNA ()。

仅应使用已被证明可用于确定肿瘤或 EGFR 突变状态的测试方法。测试方法必须稳定、可靠和灵敏，以避免假阴性或假阳性测试结果。

间质性肺病

在接受吉非替尼治疗的患者中观察到间质性肺病，可能发生急性发作和死亡病例（见不良反应）。如果患者呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状加重，应停止吉非替尼治疗，并立即进行检查。当确诊为间质性肺病时，应停用吉非替尼，并对患者进行相应治疗。

在日本进行的一项流行病学病例对照研究中，对接受吉非替尼或化疗的 3159 例非小细胞肺癌患者进行了 12 周的随访，发现以下间质性肺病的高危因素（无论是否患者接受吉非替尼或化疗）吸烟，身体状况不佳（PS≥2)，CT扫描正常肺组织覆盖率≤50％，诊断非小细胞肺癌的时间短）（吸烟，正常肺组织减少CT 扫描≤50%，原始间质性肺炎，高龄（≥65 岁），病灶与胸膜粘连（≥50%）。

肝毒性

曾观察到肝功能检查异常（包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、胆红素升高）（现【不良反应1)，偶见肝炎。曾有个别报道肝功能衰竭，其中一些是致命的。因此，建议定期检查肝功能，肝转氨酶轻中度升高的患者慎用吉非替尼，如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。

严重的持续性腹泻

当患者出现严重或持续的腹泻、恶心、呕吐和厌食症状时，应建议患者立即就医，因为这些症状可能会间接导致脱水。这些症状应根据临床指征进行治疗。

消化道穿孔

取点I是思想家中心业务学术混乱的报道，涉事人姓名与风脑网状蛋白不一样（1，服用酶类物质时，非甾体抗炎大约，消化道的基础疾病，全乙烯，年龄，吸烟史，孔部位的肠转移）。

眼部症状

出现表明角膜出售的症状或体征（例如急性或恶化：眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、终末期和/或眼睛发红）的患者应立即转诊至医生办公室的眼科医生处。

如果确诊为脊柱角膜炎，应停止吉非替尼治疗；若症状未缓解，或不时服用吉非替尼出现耐药，应考虑服用吉非替尼持水治疗。

大疱性和剥脱性皮肤病

服用吉非替尼的患者报告了非人类疾病的发生，包括中毒性表皮坏死和多形性红斑综合征。在接受吉替尼治疗的 2462 名患者中，2 名 (0.08%) 患者报告多形性红斑和大盒子皮炎。如果患者出现严重的大疱、水疱或脱皮症状，应停止吉非替尼治疗。

其他

吉非替尼的临床试验中有脑血管事件的报道，但与吉非替尼的关系尚未确定。

在一项对吉非替尼加放疗的儿科患者的1期临床研究中，选择了45名患者（这些患者是新诊断为脑干胶质瘤或第一次恶性神经胶质压力不全切除的患者），4名患者死于中枢神经系统出血. 在单独使用吉非替尼的临床研究中，一名患有心室股骨痛的儿童也出现了中枢神经系统出血。没有证据表明接受吉非替尼的成年患者脑出血风险增加。

对驾驶和操纵机器的能力的影响

在吉非替尼治疗期间，可能会出现虚弱症状。有这些症状的患者在责骂或操作机械时应予以提醒。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕期间使用

没有关于在孕妇中使用吉非替尼的数据。在器官形成过程中，给予了可产生母体毒性剂量的吉非替尼。在大鼠中，成骨不全的发生率增加，在兔中观察到胎儿体重减轻。在大鼠中未观察到畸形，仅在产生严重母体毒性的剂量下才在兔中观察到畸形。在使用吉非替尼治疗期间，建议育龄妇女避免怀孕。

哺乳期使用

在吉非替尼治疗期间，应建议母乳喂养的母亲停止母乳喂养。

没有关于在哺乳期妇女中使用吉非替尼的数据。尚不清楚吉非替尼或其代谢物是否会分泌到人乳中，但当给哺乳期大鼠口服 5mg/kg 吉非替尼（按体表面积 0.临床剂量的 2 倍）时，吉非替尼及其某些代谢物广泛分泌到母乳中。

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在妊娠和分娩期间，剂量为20 mg/kg/day的吉非替尼（按体表面积计算为0.临床剂量的7倍）可降低幼鼠的存活率。

【吉智儿童用药】

没有关于吉非替尼在 18 岁以下儿童或青少年中的安全性和有效性的数据，因此不推荐。

【老年用药】

在临床试验中，未观察到 65 岁及以上患者与 65 岁以下患者的总体安全性差异。没有足够的信息来评估老年和年轻患者之间的有效性差异。

无需根据患者年龄调整剂量。见【用法用量】。

【冀致药物相互作用】

人肝微粒体体外实验证实，吉非替尼主要由肝细胞色素 P-450 系统代谢。因此，吉非替尼可能与诱导、抑制或代谢相同肝脏药物酶的药物相互作用。动物研究表明，吉非替尼的酶诱导作用非常小，体外研究表明，吉非替尼可以在一定程度上受到抑制。

以下是与吉非替尼具有或可能具有临床显着药物相互作用的药物或药物类别列表：影响吉非替尼的药物，经证实的相互作用：抑制性药物

在健康志愿者中，当吉非替尼与伊曲康唑（一种抑制剂）联合使用时，吉非替尼的平均 AUC 增加了 80%。由于药物不良反应与剂量和暴露有关，这种增加可能具有临床意义。虽然尚未进行与其他抑制剂相互作用的研究，但此类药物，如酮康唑和克霉唑，也可能抑制吉非替尼的代谢。

提高胃酸碱度的药物

在健康志愿者中进行的一项临床研究表明，人造丝的剂量可以显着且持续地将胃酸碱度升高至≥5

表中使用尼替丁可使吉非替尼的平均AUC降低47%，可能会降低吉非替尼的疗效。

利福平

在健康志愿者中，吉非替尼和利福平（一种已知的强诱导剂）同时给药，与单次给药相比，吉非替尼的平均 AUC 降低了 83%。

理论上，可能存在与其他诱导剂相互作用的药物

活性物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与诱导剂（如苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物或圣约翰草）合用可降低疗效。

吉非替尼对其他药物的影响已证实的相互作用

代谢药物

在一项临床试验中，吉非替尼和美托洛尔（一种酶底物）的组合使美托洛尔的量增加了 35%，这被认为与临床无关。服用吉非替尼与其他代谢药物可能会增加后者的血浆浓度。

理论上，可能存在相互作用的药物华法林

尽管到目前为止还没有进行正式的药物相互作用研究，但据报道一些服用华法林的患者 INR 和/或出血事件增加。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或 INR 的变化（见注意事项）。

长春瑞滨

在一项1期临床研究中，同时服用吉非替尼和长春瑞滨表明，吉非替尼可能会加重长春瑞滨引起的中性粒细胞减少症。

【吉祥过量】

吉非替尼用药过量无特殊处理，用药过量引起的不良反应应给予对症治疗，特别是严重腹泻应根据临床指征进行处理。在临床试验阶段，少数患者服用每日剂量并观察到一些不良反应的频率和严重程度增加，主要是腹泻和皮疹。在一项研究中，少数患者每周接受一剂治疗。本研究中，吉非替尼的暴露量并未随着剂量的增加而增加。不良反应主要为轻度至中度，与吉非替尼已知的安全性特征一致。

【济智药理毒理】

药理作用

表皮生长因子K受体（EGFH）表达于正常细胞和肿痛细胞，在细胞的生长和分化中起重要作用。非小细胞肺癌细胞中的GFR突变（外显子f19缺失和外显子突变）可以保护肿瘤细胞生长，抑制细胞调节，增加血管生成因子的产生，促进肿瘤转移。

吉非替尼是野生型和某些突变型 FGFR 的可逆抑制剂。它可以抑制EGFR受体酪氨酸的自磷酸化，从而进一步抑制F游泳信号并阻止EGFR依赖性细胞增殖。

与野生型 EGFR 相比，吉非替尼对突变型 EGFR（外显子 19 缺失和外显子突变）的亲和力更大。吉非替尼还可以在临床相关浓度下抑制 IGF 和 PDGF 介导的信号转导；吉非替尼对其他酪氨酸激酶的抑制作用尚不清楚。

大多数具有敏感 ECFR 激酶突变的人类非小细胞肺癌最终将对吉非替尼治疗产生耐药性。耐药机制可能包括：突变、替代信号（如HER2和ME“基因扩增和突变）。大约60%的病例耐药与突变有关。也有5-10%的病例报告表型转化为小细胞肺癌。

毒理学研究

基因毒性：吉非替尼体外试验（细菌、小鼠淋巴瘤和人淋巴细胞）和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：在任何特殊的大鼠生育力试验中，当吉非替尼剂量≥/m（以体表面积计算，相当于临床用药）时，可见发情障碍的发生率增加，黄体数量增加减少，每窝活产数和子宫植入物数量减少。

吉非替尼20mg/kg/H（基于体表面积剂量，临床使用：0.剂量的7倍）在妊娠期和分娩期空闲月经期门前给予大鼠，存活率在年轻的国家减少了。.

在动物毒性试验中，“器官形成期至断奶期口服低F临床剂量吉非替尼可引起胎仔毒性和新生动物死亡。体外振动大鼠从器官形成期至断奶期给予吉非替尼5mg/ kg. 新生小鼠存活率降低：当剂量为表观/kg（以体表面积计算，大致相当于临床用药）时毒性更严重，幼仔出生后死亡的比例增加。避免给药吉非替尼20mg/ kg/8（/m，按体表面积剂量，临床剂量的2倍左右）胎儿体重减轻。

吉非替尼大鼠单次口服5mg/kg（按体表面积计算，约0.临床剂量的2倍），吉非替尼可穿透胎盘；吉非替尼和某些代谢物广泛分泌到乳汁中。

致癌性：在两年小鼠致癌性试验中，当吉非替尼的剂量为/m2/天时（从第22周开始，剂量由/m2/天减至此剂量，约为临床剂量的2倍）该药物），在雌性动物中可以看到肝细胞腺瘤。在一项为期两年的大鼠致癌试验中，当吉非替尼的剂量为60mg/m2/天（按体表面积计算，约为临床剂量的4倍）时，雌性动物可见肝细胞腺瘤和肠系膜淋巴

肺血管瘤/血管肉瘤。这些发现的临床相关性尚不清楚。

【极芝药代动力学】

静脉给药后，吉非替尼被迅速清除并广泛分布，平均消除半衰期为48小时。癌症患者口服后，吸收较慢，平均最后半衰期为 41 小时。吉非替尼每天给药一次，给药 7-10 次后达到稳态，精度为 28 倍。达到稳态后，每隔24小时给药一次，血药浓度最高与最低之比一般维持在2-3倍范围内。

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吸收

口服给药后，吉非替尼的血浆浓度峰值出现在给药后 3 至 7 小时。癌症患者的平均绝对生物利用度为 59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。

分散式

在稳态时，吉非替尼的平均分布容积为，表明它分布在组织中。血浆蛋白结合率约为90%。吉非替尼与血清白蛋白和 a1-酸性糖蛋白结合。

代谢

体外研究数据表明，参与吉非替尼氧化代谢的主要P450同工酶是。体外研究表明，吉非替尼可以在一定程度上受到抑制（参见[药物相互作用]）

吉非替尼在动物研究中没有显示出酶诱导作用，在体外也没有显着抑制其他细胞色素 P450 酶。

已确定吉非替尼代谢中的三个生物转化位点：N-丙基吗啉基团的代谢、喹唑啉上甲氧基的去甲基化和卤代苯基的氧化脱氟作用。已在粪便中完全鉴定出五种代谢物。主要代谢物是O-去甲基吉非替尼，虽然它只占剂量的14%。

在人血浆中，完全鉴定了8种代谢物，主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。其对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，对小鼠肿瘤细胞生长无抑制作用。因此，认为不太可能对吉非替尼的临床活性产生影响。

体外研究表明，它参与了 O-去甲基吉非替尼的生产。吉非替尼在代谢清除过程中的作用已在按状态分类的健康志愿者的临床研究中得到评估。在慢代谢者中未产生可测量水平的 O-去甲基吉非替尼。吉非替尼的暴露范围非常大并且在快代谢和慢代谢者中重叠，但吉非替尼在慢代谢者中的平均暴露量比快代谢者高2倍。由于不良反应与剂量和暴露有关，在缺乏活动的个体中达到的高平均暴露可能具有临床相关性。

排除

吉非替尼的总血浆清除率约为/分钟。它主要通过粪便排泄，不到4%以原形和代谢物的形式被肾脏排出。

特殊人群的人口动态

在基于人群的癌症患者数据分析中，未发现预期稳态血药谷浓度与患者年龄、体重、性别、种族或肌酐清除率之间存在关系。

肝损害

在一项开放性研究阶段，在肝硬化引起的轻度、中度或重度肝损伤患者（根据-Pugh分类）中，将单剂量吉非替尼与健康受试者组进行比较，所有组的暴露水平都有所增加。在中重度肝损伤患者中，吉非替尼的暴露水平平均增加3.1倍。这些患者没有一个患有癌症，但他们都是肝硬化患者，有的还患有肝炎。由于不良反应与吉非替尼的剂量和暴力人群有关，这种暴露的增加可能具有临床相关性。

吉非替尼用于一项涉及41名实体瘤患者（肝功能正常的患者、中度肝损伤患者和肝转移导致的重度肝损伤患者）的临床研究。药代动力学评价。研究表明，每日服用吉非替尼28天后，肝功能正常组和中度肝损伤组达到稳态的时间、血浆总清除率和稳态值(,)相似。4例肝转移重度肝损害患者的稳态值与肝功能正常组相似。

【冀到仓】

30°C以下保存。

【极品包装】

聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片（PA/AL/PVC）和药用铝箔（PTP）包装。

7片/盘或10片/盘；1 板/盒、2 板/盒或 3 板/盒。

【吉祥至有效期】

24 个月。

【机智到执行标准】

国家药品监督管理局标准。

【冀地批准文号】

国家医药标准。