欧德宁奥昔替尼(AZD9291)联合化疗可用于治疗EGFR突变阳性的晚期肺癌？

IMPRESS研究结果表明，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者TKI一线治疗耐药后，继续一代TKI联合化疗未能给总体人群带来PFS及OS获益，T790M突变阴性的患者继续TKI虽有PFS获益趋势，但无统计学差异，提示一代TKI耐药患者应选择性地联合化疗。奥西替尼是三代EGFR-TKI,针对T790M突变及脑转移患者疗效显着。奥西替尼耐药后是否可以继续口服奥西替尼联合化疗，安全性及疗效如何？目前尚不明确。

　　回顾性分接受奥西替尼联合化疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床数据，探讨奥西替尼联合化疗的安全性及有效性。共计44例患者接受了奥西替尼联合化疗，86%患者伴有脑转移，98%患者既往接受过奥西替尼单药治疗，患者特征如下：

　　由于不良反应，8例患者化疗延迟或减量（乏力5例，转氨酶升高1例，中性粒细胞减少1例，血小板减少1例）； 2例患者奥西替尼减量（乏力1例，转氨酶升高1例），1例患者由于心脏射血分数下降停止奥西替尼治疗，具体不良反应如下：

　　44例患者接受了奥西替尼联合一线化疗，中位TOT（Time on Teatment）为5.3 个月。其中，24例患者应用培美曲塞联合卡铂方案，另外，多西他赛、吉西他滨、培美曲塞、伊立替康化疗药物等也有不同比例使用。针对接受奥西替尼联合含铂两药的28例患者，中位TOT为6.1个月；而接受奥西替尼联合单药化疗的29例患者，中位TOT仅为3.0个月（部分患者曾经接受过联合化疗）。

　　在38例伴有脑转移的患者中，24%（9例）患者在经过奥西替尼联合化疗后颅内病灶进展，其中2例接受了放疗。从诊断IV期疾病开始，中位OS为48.4个月，从应用奥西替尼开始，中位OS为20.4个月。

　　凭借对EGFR突变阳性晚期NSCLC特别是伴有脑转移患者的良好疗效，奥希替尼已被NCCN指南列入一线靶向治疗药物，然而，无论二线还是一线应用，耐药均不可避免。关于奥希替尼耐药机制以及新型药物的研究数据在ASCO会议上有多项报道，给奥西替尼耐药的患者带了新希望。有研究显示，针对奥西替尼进展患者，除了病理类型转化、其他驱动基因突变等机制以外，59%的一线奥希替尼耐药患者及25%的二线奥希替尼耐药患者找不到明确的耐药机制。在目前临床工作中最为关注的，是奥西替尼耐药后能否继续使用的问题，以及奥西替尼联合化疗的安全性及有效性。该回顾性研究初步显示，对于EGFR突变型NSCLC, 奥西替尼与标准化疗方案联合使用是可以耐受的。含铂双药和单药的mTOT与历史对照相似，中枢神经系统疾病的控制似乎优于单纯化疗。因此，对于选择性的患者，特别是已知中枢神经系统转移的患者，可以考虑在奥西替尼进展时加入含铂化疗以延缓颅内病灶进展。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)是EGFR敏感突变的非小细胞肺癌的一线疗法？

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