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Vandetanib(凡德他尼)是阿斯利康研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括EGFR、VEGFR 2和RET等。美国FDA于2011年批准凡德他尼(300mg每天)用于治疗不能切除,局部晚期或转移的或进展的髓样甲状腺癌。
LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验,19名日本RET融合肺腺癌患者,RT-PCR和FISH均阳性,其中1名3B期,18名IV期,中位年龄59岁,74%女性,68%不吸烟,100%接受过至少一次化疗,KIF5B-RET10名,CCDC6-RET 6名,未知融合伴侣类型3名。
凡德他尼在脑脊液里的浓度较低,动物试验研究显示凡德他尼联合依维莫司可以提高3-4倍脑里的凡德他尼浓度,却不影响体内的凡德他尼浓度。
NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验,一位74岁女性肺腺癌患者,恶性胸水和脑转移,KIF5B-RET融合和AKT2扩增,6个疗程的培美曲塞联合卡铂,8个疗程的多西他赛,脑转移病灶经伽马刀和全脑放治疗后进展。凡德他尼(300mg每天)联合依维莫司(10mg每天),脑转移病灶和体内病灶均有效缓解,耐受性良好,发生2级腹泻,使用洛哌丁胺处置有效。
注意事项
(1)凡德他尼为游离碱,如果使用粉末,不需换算。
(2)抗酸药比如奥美拉唑会降低凡德他尼的血药浓度。
(3)需要特别小心凡德他尼的心血管毒性。
(4)凡德他尼有光敏不良反应,应避免日晒。
(5)凡德他尼和卡博替尼均无法克服RET v804M/L耐药突变。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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