：HRD和突变等因素与乳腺癌新辅助化疗的疗效

01安：HRD、突变等因素与乳腺癌新辅助化疗疗效相关

2021 年 1 月 5 日，其发表文章称乳腺癌肿瘤的突变特征可以预测新辅助化疗的疗效和耐药肿瘤患者的无病生存期（DFS）。

研究人员在一项前瞻性、多中心研究中对治疗前的 405 例患者样本进行了全基因组测序，分析了 11 条突变途径，包括：突变、同源重组缺陷（HRD）、错配修复缺陷以及年龄或烟草引起的变化。

结果显示，不同的乳腺癌亚组显示出与HRD及相关突变相关的不同通路。此外，这种差异在激素受体 (HR) 阴性和阳性肿瘤中更为明显，并且这种差异在年龄、Ki-67 和免疫参数方面也具有相似的趋势。

研究人员发现，突变过程与新辅助治疗后的病理完全缓解（pCR）率高度相关。

在 HR 阳性患者肿瘤特征的单变量分析中，HRD (p

对于治疗耐药的肿瘤患者，HRD（p=0.006））和烟草（p=0.011））表明 DFS 降低。

总之，乳腺癌的临床特征，尤其是肿瘤的突变特征，可以预测新辅助治疗的疗效和耐药患者的DFS。

02 新药：贝伐单抗在中国提交新适应症上市申请

1月5日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站宣布，贝伐珠单抗注射液新适应症的申请已经受理。这意味着这款重磅抗癌药有望在中国收获另一个适应症，惠及更多癌症患者。

贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，已在中国获批用于转移性结直肠癌、不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌（）、复发性胶质母细胞瘤（GBM）的联合化疗，联合PD-L1抗体用于治疗既往未接受全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

根据药物临床试验注册和信息公开平台，贝伐单抗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的III期国际多中心、随机开放试验已经完成。基于这种推测，乳腺癌适应症可能是中国贝伐单抗新适应症对应的适应症。以往的研究表明，贝伐单抗联合一线或二线化疗可以延长HER2阴性局部复发或转移性乳腺癌患者的无进展生存期。

03 新药：国内研发的新一代NTRK/ROS1靶向药物完成第一期临床给药

国产新一代NTRK/ROS1多激酶抑制剂-1A片于2021年1月5日在中国完成首个受试者的I期临床试验。-1A片是新一代多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 选择性靶向 TRK A/B/C、ROS1 和 ALK。这项临床研究是-1A 在实体瘤患者中的首次人体研究。

/2/3、ROS1和ALK基因融合突变是多种实体瘤的驱动基因。NTRK在多种常见肿瘤中有低频突变（小于1%），而ALK和ROS1主要发生在非小细胞肺癌中（发生率分别约为7%和1%）。多种ALK、ROS1和NTRK选择性抑制剂已获准在美国上市；国内也有多种ALK和ROS1抑制剂获批上市，但没有NTRK抑制剂获批上市。

在临床前实验中，-1A片对未接受第一代TKI治疗的TRK A/B/C、ROS1和ALK敏感突变肿瘤有效，对已接受TKI治疗的TRK或ROS1阳性肿瘤有效。已经产生耐药性的第一代 TKI 治疗。与同类产品相比，-1A在多个临床前模型中表现出更强的活性和良好的安全性。

参考资料：

[1]C.，等。在：的和到。DOI: ： ///10.1016/j..2020.12.016.

[2] =&=&=21#