ALK和ROS1抑制剂洛替尼的两大药物优势

　　劳拉替尼是Lorlatinib的暂译名，也常译为洛拉替尼。作为第三代治疗非小细胞肺癌新药，劳拉替尼由美国辉瑞制药有限公司研制，是一种高效、选择性、脑渗透能力强的ALK和ROS1抑制剂。2020年2月，第三代ALK靶向药物劳拉替尼（Lorlatinib,商品名：解码乐）在香港正式商业上市，获批用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。

　　1、几乎对所有ALK耐药突变都有效

　　50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变，最常见的是ALK G1202R.既往研究表明，第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感，而劳拉替尼具有高选择性，对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。

　　Ⅰ /Ⅱ期临床试验(注册号：NCT01970865)结果显示，劳拉替尼治疗既往接受过ALK抑制剂治疗后耐药患者的客观缓解率为46%，颅内客观缓解率为42%，中位无进展生存期约为9.6个月。

　　2、良好的血脑通透性，有效控制脑部病灶

　　患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后，疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是为什么呢？原来，克唑替尼的血脑屏障通透性很低，药物在脑部的浓度也很低，没法有效的抑制肿瘤细胞。于是，脑部就成了肿瘤细胞的避难所。

　　因为血脑屏障的存在，中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同，劳拉替尼具有良好的血脑通透性，可以很好的通过血脑屏障，更有效地控制脑部病灶。

　　一项研究劳拉替尼对ALK或ROS1阳性进展期非小细胞肺癌患者疗效的Ⅱ期临床试验结果显示，

　　初治患者的客观缓解率为90%，其中颅内病灶的客观缓解率为67%；

　　既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%，其中颅内病灶的客观缓解率为87%；

　　接受克唑替尼以外的ALK抑制剂患者的客观缓解率为32%，其中颅内病灶的客观缓解率为56%；

　　接受2~3种ALK抑制剂患者的客观缓解率为39%，其中颅内病灶的客观缓解率为53%。

　　这一结果提示劳拉替尼在脑转移患者中的治疗效果显著，且与既往接受治疗的线数无关。

　　同时，劳拉替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌患者同样具有良好的安全性。与其他ALK抑制剂药物引起消化道不良反应及肝酶升高等常见不良反应不同，劳拉替尼的常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、外周神经病变及周围水肿等，减量或停药后可恢复。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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