Papi Dak的不良反应及处理方法

帕比司他(panobinostat lactate)为治疗多发性骨髓瘤药物，多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。按照美国癌症研究所，每年约21,700美国人被诊断有多发性骨髓瘤和10,710人死于该疾病。无水乳酸帕比司他是种光敏性化合物，同时是在化学性质和热力学性质上一种稳定无多形态行为的结晶性形。带有游离碱的帕比司他是没有手性且没有特定的旋光性。无水乳酸帕比司他微溶于水，它的溶解性是依赖于pH值，在pH为3的柠檬酸盐缓冲液中溶解性最好。

　　帕比司他，首个经批准治疗RRMM的DACi药物，已被批准与硼替佐米和地塞米松联合应用治疗复发/难治性骨髓瘤（RRMM），尤其是治疗至少经2线治疗（包括硼替佐米和蛋白酶体抑制剂）后的患者。然而，在改善生存预后的同时，也带了诸多不良反应如血小板减少、腹泻、心电图异常、神经病变等，严重影响了患者的生活质量。本文将重点介绍血小板减少、腹泻及其它某些常见不良反应的治疗管理方案。

　　血小板减少

　　血小板减少是硼替佐米和帕比司他常见的不良反应。停止治疗后，血小板水平会有所回升，但很多患者仍然有严重出血风险。因此，应用帕比司他-硼替佐米-地塞米松之前，应严格筛查有严重出血风险的患者；治疗期间，应常规监测血小板水平。对于3级以上血小板减少症（血小板计数<50x109/L）的患者，至少每周检测一次血小板计数。通常情况下，对于治疗期间血小板减少的患者，应给予剂量调整（延迟或减量）。

　　对于3级血小板减少症伴出血或4级血小板减少（血小板计数<25x109/L）的患者，应停用帕比司他和硼替佐米。血小板减少一旦降至2级以下（血小板计数≥50x109/L），应重新开始帕比司他和硼替佐米的治疗，帕比司他应以较低剂量开始，硼替佐米若中断1次剂量后应给予相同剂量开始，若中断2次以上的剂量则应以较低剂量开始。对于重度血小板减少的患者，临床医生可考虑血小板输注。如果患者的血小板水平未恢复，或者患者仍需多重血小板输注，则应停止治疗。

　　腹泻

　　大便频繁或稀薄也是帕比司他-硼替佐米-地塞米松常见的不良反应之一，一般会导致脱水和电解质失衡。患者一旦出现腹痛、便溏或腹泻使，应迅速通知主治医生，及时服用止泻药。患者若平出现脱水征象，应通知主治医生。临床医生可考虑给予预防性止吐治疗，但由于会导致心电图异常，应尽量避免。应定期检测患者的水盐平衡。对于2级腹泻（基线以上，4-6次排便/天）的患者，应中断帕比司他和硼替佐米的治疗，直至腹泻恢复至1级以下；重新给药时，帕比司他应以相同剂量开始，硼替佐米应以较低剂量开始或改为每周1次。对于3级腹泻（基线以上，≥7次排便/天）的患者，应中断帕比司他和硼替佐米的治疗，直至腹泻恢复至1级以下；重新给药时，帕比司他应以较低剂量开始，硼替佐米也应该以较低剂量开始或改为每周1次。对于4级腹泻（危机生命）的患者，应停止治疗。

　　其他不良反应

　　对于存在感染风险的患者，开始治疗前应控制管理感染；应常规监测白细胞计数，并立即控制任何感染事件。

　　对于存在QTc延长风险或服用药物仍不能改善的患者，应避免使用帕比司他；应常规监测心电图，以及监测水盐平衡。若患者OT间期延长，应停用帕比司他，直至OT间期延长恢复。

　　对于年龄超过65岁的患者，不良反应可能会更严重，因此应给予更加严密的监测，尤其是血细胞计数和心脏毒性，治疗时应予以更低的剂量开始。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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