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奥希替尼()已被NCCN指南列为一线靶向治疗药物，但无论二线或一线应用，耐药性不可避免。研究表明，对于奥希替尼进展的患者，59%的一线奥希替尼耐药患者和25%的二线奥希替尼耐药患者除了病理类型转化和其他驱动基因突变外找不到其他的。到明确的抵抗机制。在目前的临床工作中，最关心的是奥希替尼耐药后能否继续使用，以及奥希替尼联合化疗的安全性和有效性。
一项研究回顾性分析了 2015 年 12 月至 2018 年 8 月期间接受奥希替尼联合化疗的 EGFR 突变阳性晚期患者的临床数据。共有 44 名患者接受了奥希替尼联合化疗，86% 有脑转移，98 % 以前接受过奥希替尼单药治疗。 8例患者因不良反应延迟或减少化疗； 2 名患者减少奥希替尼剂量，1 名患者因心脏射血分数降低而停用奥希替尼。 44 名患者接受了奥希替尼联合一线化疗，中位 TOT 为 5.3 个月。其中，24例患者接受培美曲塞联合卡铂治疗。此外，多西他赛、吉西他滨、培美曲塞、伊立替康等化疗药物的使用比例也不同。
这项回顾性研究初步表明，奥希替尼()联合标准化疗方案对EGFR突变体是可以耐受的。铂类双药和单药 mTOT 与历史对照相似，并且对 CNS 疾病的控制似乎优于单独的化疗。因此，对于选定的患者，尤其是已知有 CNS 转移的患者，可考虑在奥希替尼进展的基础上加用含铂化疗以延缓颅内病变的进展。对于EGFR突变阳性的脑转移患者，正在开展一项奥希替尼联合化疗的前瞻性研究，以更详细地回答这个问题。
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