全球生物类似药研发进入密集获批阶段生物药将在专利到期

自2019年2月，首个国产生物类似药“利妥昔单抗注射液”（商品名：汉力康）获批上市后，国内生物类似药研发蓬勃发展，近期进入密集收益期。批处理阶段。

据数据库统计，2018年6月以来，已有16个国产生物类似药提交上市申请；继国内首个生物类似药后，还有5个以原研药为参比药开发并申报生产的药物。产品。

此外，瀚霖首个国产利妥昔单抗生物类似药也即将获批；值得注意的是，近日，三盛国健自主研发的抗HER2单抗（）获批。在市场上，它与曲妥珠单抗具有相同的靶点，其适应症是联合化疗用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。

全球畅销生物药在中国市场的表现

近两年，在临床市场刚性需求的带动下，全球生物类似药研发异常火爆，生物类似药成为制药企业的必争之地。2020年，全球将有大量原研生物药到期，这将迎来原研生物类似物研发的重要发展机遇。未来，中国也将有越来越多的生物类似药获批上市。随着一大批生物类似药的陆续上市，相关药物的市场准入得到了极大的提高。

公开数据显示，2019年，阿达木单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、注射用曲妥珠单抗4种畅销药物的全球销售额达38美元7.6亿美元，同比增长。下降 4.3%。

图 1：1998 年至 2019 年 4 种 mAb 的全球市场销售额（单位：百万美元）

2019年国内样本医院数据显示，阿达木单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗4个畅销药总销售额已达到近50亿元，同比增长近40%。

图2：2012-2019年国内样本数据4单克隆抗体市场销售情况（单位：万元）

除贝伐单抗增长外，其他三个产品均呈下降趋势。除了阿达木单抗表现平平外，中国其他三款贝伐单抗和利妥昔单抗产品曲妥珠单抗均呈现高增长趋势。

阿达木单抗在国内有3家公司（2+1)

阿达木单抗由美国艾伯维 () 开发，商品名为“”。本品是全球首个获批的抗炎细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）α全人源重组人IgG1单克隆抗体，可减轻自身免疫性疾病的炎症反应。它于 2003 年 1 月首次上市，用于治疗类风湿性关节炎。后来，修美乐的适应症扩大到其他自身免疫性疾病，包括银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、银屑病、幼年特发性关节炎和溃疡性结肠炎，未来适应症还将继续扩大。

公开数据显示，2012年至2019年，全球畅销药品连续8年位居第一。该产品于2016年12月面临美国专利到期，制药巨头安进、默克和辉瑞都在为开发仿制药。自2018年销售高峰以来，销售额开始下滑。

阿达木单抗于2010年由雅培进口并在中国上市，产品名称为“秀美”。剂型为注射剂，规格为40mg：0.8ml。它被批准在中国使用。2013年批准治疗类风湿关节炎，以缓解活动性强直性脊柱炎患者的相关体征和症状。

据样本医院统计，自在中国上市以来，修美乐增长缓慢，在国内市场的销售额呈现出与全球市场完全不同的局面。2019年医保谈判过程中，修美乐降价59%成功进军医保，后续有望迎来放量期。

目前，国内多家药企正在开展阿达木单抗的“仿制药”开发。目前，百泰生物、海正药业已获批上市；此外，信达生物（ ）、复宏恒大、君实生物（ ）、正大天晴正在审批中。

贝伐单抗国内有3家公司（2+1)

贝伐单抗是罗氏基因泰克研发的重磅抗肿瘤产品。是一种重组人源化VEGF单克隆抗体，商品名“”。它也是世界上第一个抗肿瘤血管生成药物。

该药于2004年2月和2005年1月分别获得FDA和EMA的批准，目前已获得结直肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌等实体瘤适应症多项。

公开数据显示，贝伐单抗获准上市第二年全球销售额就突破10亿美元大关。截至2019年，贝伐珠单抗累计销售额已接近851亿美元。该产品欧洲专利保护于2018年到期，美国专利保护于2019年到期，已成为国内外流行的仿制品。

2010年2月，罗氏公司的贝伐珠单抗被CFDA批准以商品名“”上市。主要用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。剂型为注射剂，规格为/4mL和/16mL。

2017年，贝伐单抗通过谈判进入国家医保目录，下降62%。随着医保政策红利的释放，贝伐单抗市场的快速增长非常明显。预计2019年国内销售额将超过30亿元。

2019年12月6日，齐鲁药业研制的贝伐珠单抗注射液获得国家药监局批准上市，产品名称为“Enta”。Amko是国内首个获批的贝伐单抗生物类似药，主要用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。2020年6月19日，信达生物的贝伐珠单抗注射液获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗非鳞状非小细胞肺癌和转移性结直肠癌，成为国内第二个获批上市的贝伐珠单抗注射液。伐珠单抗生物类似药。

数据库显示，在国内贝伐珠单抗类药物研发竞赛中，已有20多家企业申报。除了齐鲁药业和信达生物已获批上市外，恒瑞药业、绿叶药业、贝达药业目前正在审批贝伐单抗的生物类似药。

随着贝伐单抗生物类似药在中国的不断上市，贝伐单抗生物类似药在中国的市场潜力将进一步被激发，国内癌症患者支付贝伐单抗的压力也将加大。轻点。

曲妥珠单抗有2家国内公司

曲妥珠单抗由罗氏子公司基因泰克公司开发，1998年获得FDA批准，商品名为“”。它是一种用于治疗过度表达 HER2 的转移性乳腺癌的药物。该产品自问世以来，不仅显着改善了转移性乳腺癌患者的预后，而且大大提高了早期乳腺癌辅助化疗患者的无病生存率和总生存率。

该品种是罗氏的王牌药，长期占据药品销量榜首。1998年9月25日首次获美国FDA批准上市，上市以来销量稳步增长，但由于专利期的到来，2018年后销量逐渐下滑。2019年全球销量近6亿瑞士法郎，同比下降 13.5%。

罗氏曲妥珠单抗于2002年获CFDA批准进口，商品名为“赫赛汀”。它适用于 HER2 过表达转移性乳腺癌、HER2 过表达转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌。国内批准的剂型为粉针剂，规格为和。

在国内，赫赛汀于2002年获批进口，并一直在缓慢增长。2017年赫赛汀纳入医保后，每瓶价格从7600元降到7600元，降价65%。后续市场需求进一步打开。公开数据显示，2019年，赫赛汀在国内样本医院的销售额约为25亿元，增速明显加快。

截至目前，国内已经申报了23个HER2抗体新药，HER2阳性乳腺癌领域的竞争异常激烈。除了三生国健同一靶点的新型单克隆抗体获批外，复宏汉力的曲妥珠单抗生物类似药正在审评审批中，有望很快获批。

利妥昔单抗国内有2家公司（1+1)

利妥昔单抗由美国罗氏公司开发，商品名为“”。它是一种靶向CD20的鼠/人嵌合单克隆抗体，是全球首个获批用于非霍奇金淋巴临床治疗的抗体。抗肿瘤单克隆抗体 (NHL)。

该药物于 1997 年首次被 FDA 批准用于治疗早期淋巴瘤。它的优点是毒副作用小。应用于早期淋巴瘤患者的临床试验结果非常显着。此后，癌症靶向药物陆续在美国获批上市。尽管利妥昔单抗的市场潜力巨大，但也面临专利到期的威胁。

利妥昔单抗于2000年由罗氏公司在中国进口上市，产品名称为“”。剂型为注射剂。规格为 100 mg/10 ml 和 500 mg/50 ml。Non- 在中国获得批准。金淋巴瘤适应症。

据样本医院统计，利妥昔单抗在中国保持相对稳定的增长速度，2019年销售额为14.24亿元，同比增长16.9%。

2019年2月22日，汉律司研发的利妥昔单抗注射液获得国家药监局批准上市，产品名称为“汉力康”。成为国内首个国产利妥昔单抗生物类似药，当年实现1.5亿元销售额。

截至目前，在利妥昔单抗类药物的研发竞争中，除复宏汉柳外，信达生物和神州细胞工程正在审批中。

概括

生物制剂是目前最畅销的医药产品之一，在抗肿瘤领域取得了巨大的发展。中国的抗体药物虽然起步较晚，但发展迅速。随着全球最畅销的单克隆抗体药物阿达木单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等重磅抗体药物专利到期，未来中国生物仿制药的发展将获得巨大发展，尤其是在中国政策背景下鼓励新药研发和生物制药研发，单克隆抗体药物市场将迎来繁荣景象。