MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一基因

一名患者家属在某网络平台咨询：母亲肺腺癌晚期，全套基因检测费用1万多。结果显示只有MET基因有跳跃突变。当地医生建议要么试试克唑替尼，要么找靶向药280。不知道这个280是什么药？在中国买不到吗？

正如患者称第三代EGFR靶向药物奥赛替尼9291一样，很多靶向药物在临床试验中都有自己的代号，即靶向药物卡马替尼的试验代号()。简单的数字更容易记住。，人们称之为280。这种药物的靶点是MET基因。

MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一。临床上约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变，可见于腺癌、鳞状细胞癌和肺肉瘤样癌。MET突变主要包括外显子14跳跃和MET扩增。15-21% 具有 MET 外显子 14 跳跃的非小细胞肺癌也有 MET 扩增。

c-MET 是一种受体酪氨酸激酶，在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。MET突变的肺癌患者不仅化疗效果不佳，而且研究表明，如果发生MET突变，即使PDL1高表达，免疫治疗效果依然不佳。因此，MET突变是一个不良的预后目标。

除了在使用靶向治疗之前发现的原始MET突变外，在使用EGFR靶向药物进行耐药后发生的情况下也可能发生MET突变。一、5-10%的二代EGFR靶向药物耐药后出现MET扩增，15%的一线奥赛替尼耐药后出现MET扩增。MET突变是EGFR-TKI靶向耐药的“罪魁祸首”之一。

卡马替尼可以选择性地与 c-MET 结合，从而抑制 c-MET 磷酸化并破坏 c-MET 信号转导通路。在其III期临床试验mono-1研究中，卡马替尼作为单药治疗MET外显子14跳跃突变晚期非小细胞肺癌，新治疗患者客观缓解率达到67.9%。中位无进展生存期为9.1个月，而既往接受过化疗的患者客观缓解率为40.6%，中位无进展生存期为5. 4 月亮。2020年5月6日，美国FDA批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。对于MET扩增，卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的效果。

根据目前的研究，克唑替尼在MET基因扩增方面略有优势，而卡马替尼在MET外显子14跳跃方面有优势，但该药尚未在中国上市。