GILOTRIF治疗NRG1融合的肺腺癌和EGFR突变的非小细胞肺癌效果如何？

　　Afatinib(阿法替尼，吉泰瑞)：具有EGFR和HER2两个靶点，能够不可逆性地阻断因表皮生长因子受体(EGFR)的变异和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的过度表现而刺激细胞内部信息传导异常，永久关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道，使癌细胞不能生长、繁殖，从而治疗癌症。阿法替尼是一个获批的不可逆ErbB系列阻断剂。ErbB受体家族由4个成员组成：EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2），ErbB3和ErbB4.ErbB家族成员与其他ErbB家族成员互通信号，异常的ErbB家族信号传导，是癌细胞生长和扩散的关键驱动因素。

　　1、治疗携带NRG1融合的肺腺癌患者

　　2019年世界肺癌大会（WCLC）上有研究结果表明：阿法替尼（afatinib）对NRG1融合的肺腺癌患者是一种潜在且有效治疗方法：分析结果显示，4例与NRG1基因融合相关的肺腺癌患者在使用EGFR-TKI（阿法替尼）治疗后均有一定程度的反应或肿瘤稳定。

　　NRG1基因融合，类似于NTRK基因融合，基因融合后都具有致癌性和靶向性，也是一个罕见的广谱抗癌靶点。NRG1融合在多种实体瘤中均被发现，但整体发生率极低，在非小细胞肺癌中的发生率仅有0.3%，但在特殊病理类型肺粘液腺癌则达到7~31%。当存在NRG1融合体时，靶向ERBB2和ERBB3已成为体外有效的治疗策略，阿法替尼（泛ERBB抑制剂）是一款可以抑制由于NRG1基因融合导致 ERBB2/3 通路持续活化的靶向药。

　　2、治疗携带非耐药性EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

　　Afatinib(阿法替尼，吉泰瑞)：第二代不可逆的EGFR-TKI,最初获FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性NSCLC.2018年1月，美国FDA扩大了阿法替尼的一线适应症范围，用于具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

　　此次扩大适应症的获批是基于对3个临床试验（LUX-Lung 2 [NCT00525148]、LUX-Lung 3 [NCT00949650]、LUX-Lung 6 [NCT01121393] ）中32例具有EGFR非耐药突变（S768I, L861Q, and G719X）的转移性NSCLC患者接受阿法替尼治疗疗效评估的汇总分析（Pooled Analysis）结果。其中，21例患者具有单一突变，其余为有两个突变。具有单一S7681突变的1例患者接受阿法替尼治疗缓解持续时间为37.3个月；8例有G719X突变患者中6例(75%)的缓解持续时间长达25.2个月；12例有L861Q突变患者中有7例(58%)获得缓解，缓解持续时间为2.8~20.6个月。最常见的共同突变是S768I和G719X,5例患者中的4例获得缓解。2例有S768I和L858R突变患者中1例缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3例有G719X和L861Q突变患者中2例缓解，1例有L861Q和Del 19突变的患者未获得缓解。总体而言，阿法替尼组患者的客观缓解率为66%。在获得缓解的患者中，52%的患者缓解持续时间≥12个月，33%的患者缓解持续时间≥18个月。

　　FDA指出，在所有研究中，≥20%的患者报告的最常见不良反应为腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。对于更广泛的适应证，阿法替尼治疗的患者中有29%报告有严重不良反应。其中，最常见的不良反应为腹泻(6.6%)、呕吐(4.8%)、呼吸困难、乏力和低钾血症(各1.7%)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)序贯奥希替尼治疗非小细胞肺癌的疗效更优？

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