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2018年,吉瑞替尼被FDA批准用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。研究表明,吉瑞替尼能够对大约1/3急性髓系白血病患者中发现的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD产生抑制作用。据悉,它能够在体内持续维持对FLT3活性的抑制,并且不容易产生骨髓抑制。此外,它还能抑制名为AXL的受体酪氨酸激酶,从而阻断一条让肿瘤细胞产生抗性的潜在机制。相较于第一代FLT3抑制剂,吉瑞替尼靶向性强,作用位点仅FLT3突变或与FLT3突变相关的突变位点,且脱靶效应小,因此引起的不良反应相对少。临床研究结果显示,吉瑞替尼可显著提高FLT3突变阳性的复发难治性急性髓系白血病患者的总生存期,提高患者的生存率。
与维奈托克联合
维奈托克(Venetoclax)靶向BCL-2,可用于新诊断的75岁或以上的AML患者,或者健康状况不足以耐受强烈化疗的人。副作用:中性粒细胞减少症,贫血,腹泻,恶心,出血,血小板减少症和感觉疲倦。吉瑞替尼可提高伴FLT3突变的复发性/难治性急性髓系白血病的存活率;然而,疾病复发很常见,长期存活率仍然很低。
正在进行的吉瑞替尼+维奈托克联合治疗,1B期研究的结果显示:联合FLT3抑制剂吉瑞替尼+BCL-2抑制剂维奈托克,用于FLT3突变阳性复发/难治性急性髓系白血病(AML)的多重治疗,有效率86%,且耐受性良好。
急性髓系白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤。据数据显示,我国AML是最常见的白血病类型,约占60%,每年有5万-8万AML患者急需治疗干预。虽然约有70%的成人AML患者可以通过首次诱导化疗达到完全缓解,但约20%的患者出现复发性或难治性疾病,50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者复发率高,远期生存获益差。而FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变被认为是驱动基因突变和预后不良的标志,该突变作为AML的治疗靶点,促进了科学家们对FLT3抑制剂的研发。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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