尼拉帕利获批适应症，奥拉帕利在中国获批的适应症

时间：2022.07.24作者： 浏览次数：229

　　奥拉帕尼是口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。体外研究还表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　POLO是一项包含美国在内的全球12个国家进行的单一疗法，与安慰剂对照的III期随机，双盲，安慰剂对照的多中心临床试验。招募患者为154例患有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者，他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。随机按3:2比例分配至奥拉帕尼组（92人，口服奥拉帕尼300mg,每天两次）或安慰剂组（62人）。治疗直至疾病进展或无法接受的毒性。

　　患者基线特征：中位年龄57岁；54%男性，92%白人，4%亚洲人，3%黑人；67%ECOG评分0，31%ECOG评分1；49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应；30%的患者存在BRCA1突变，69%的患者存在BRCA2突变，1%的患者BRCA1和BRCA2均突变。

　　试验结果显示，奥拉帕尼组PFS具有统计学意义上显著改善，奥拉帕尼将患有gBRCAm转移性胰腺癌患者的生存时间几乎翻倍，奥拉帕尼 VS 安慰剂mPFS对比为7.4个月 VS 3.8个月，将疾病进展或死亡风险降低了47%；客观缓解率ORR为23% VS 12%；总生存期OS为18.9个月 VS 18.1个月。

　　在安全性方面，奥拉帕尼常见不良为（≥10%）疲劳（60％），恶心（45％），腹痛（34％），腹泻（29％），贫血（27％），食欲下降（25％），便秘（23％），呕吐（20％），背痛（19％），关节痛（15％），皮疹（15％），血小板减少症（14％），呼吸困难（13％），鼻咽炎（12％），中性粒细胞减少症（12％），消化不良（11％）和口腔炎（10％）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信！