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帕比司他,首个经批准治疗RRMM的DACi药物,已被批准与硼替佐米和地塞米松联合应用治疗复发/难治性骨髓瘤(RRMM),在改善生存预后的同时,也带了诸多不良反应如血小板减少、腹泻、心电图异常、神经病变等,严重影响了患者的生活质量。
1、血小板减少是硼替佐米和帕比司他常见的不良反应。停止治疗后,血小板水平会有所回升,但很多患者仍然有严重出血风险。因此,应用帕比司他-硼替佐米-地塞米松之前,应严格筛查有严重出血风险的患者;治疗期间,应常规监测血小板水平。
对于3级以上血小板减少症(血小板计数<50x109/L)的患者,至少每周检测一次血小板计数。
通常情况下,对于治疗期间血小板减少的患者,应给予剂量调整(延迟或减量)。
对于3级血小板减少症伴出血或4级血小板减少(血小板计数<25x109/L)的患者,应停用帕比司他和硼替佐米。血小板减少一旦降至2级以下(血小板计数≥50x109/L),应重新开始帕比司他和硼替佐米的治疗,帕比司他应以较低剂量开始,硼替佐米若中断1次剂量后应给予相同剂量开始,若中断2次以上的剂量则应以较低剂量开始。
对于重度血小板减少的患者,临床医生可考虑血小板输注。如果患者的血小板水平未恢复,或者患者仍需多重血小板输注,则应停止治疗。
2、腹泻:大便频繁或稀薄也是帕比司他-硼替佐米-地塞米松常见的不良反应之一,一般会导致脱水和电解质失衡。患者一旦出现腹痛、便溏或腹泻使,应迅速通知主治医生,及时服用止泻药。患者若平出现脱水征象,应通知主治医生。临床医生可考虑给予预防性止吐治疗,但由于会导致心电图异常,应尽量避免。应定期检测患者的水盐平衡。
对于2级腹泻(基线以上,4-6次排便/天)的患者,临床医生应中断帕比司他和硼替佐米的治疗,直至腹泻恢复至1级以下;重新给药时,帕比司他应以相同剂量开始,硼替佐米应以较低剂量开始或改为每周1次。
对于3级腹泻(基线以上,≥7次排便/天)的患者,应中断帕比司他和硼替佐米的治疗,直至腹泻恢复至1级以下;重新给药时,帕比司他应以较低剂量开始,硼替佐米也应该以较低剂量开始或改为每周1次。
对于4级腹泻(危机生命)的患者,应停止治疗。
3、其它不良反应:对于存在感染风险的患者,开始治疗前应控制管理感染;应常规监测白细胞计数,并立即控制任何感染事件。对于存在QTc延长风险或服用药物仍不能改善的患者,应避免使用帕比司他;应常规监测心电图,以及监测水盐平衡。若患者OT间期延长,应停用帕比司他,直至OT间期延长恢复。对于年龄超过65岁的患者,不良反应可能会更严重,因此应给予更加严密的监测,尤其是血细胞计数和心脏毒性,治疗时应予以更低的剂量开始。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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