克唑替尼第几代alk抑制剂，第四代alk抑制剂

　　艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK和RET的染色体重排类型。在非临床研究中发现艾乐替尼能抑制ALK 的磷酸化，阻断其下游信号蛋白的激活，并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突变能力的细胞株的存活率，发挥抗癌作用。体外实验发现艾乐替尼的主要代谢产物具有同样的活性。

　　在激酶抑制实验中，艾乐替尼能抑制大多数临床可见的对克唑替尼耐药的ALK的活性。在体内外研究中发现艾乐替尼能够有效地穿过血脑屏障。小鼠实验还发现艾乐替尼能抑制RET磷酸化以及RET融合细胞的生长而发挥抗肿瘤作用，表明艾乐替尼可能对因RET重排引起的 NSCLC 也有效。

　　众所周知，癌症的出现是因为原癌基因与抑癌基因的突变，目前研究发现肺癌相关的基因变化包括基因突变级染色体重排，其中间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合重排约占肺癌患者的6%。对于ALK基因突变阳性的肺癌患者，美国食品和药品管理局批准了艾乐替尼作为治疗药物的使用。艾乐替尼的优势在于不仅对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期 （转移性） ALK 阳性的NSCLC有效， 还可使已经发生脑转移患者的脑肿瘤缩小。

　　肺癌靶向药物治疗具有良好的疗效和较低的不良反应，能明显提高患者的生活质量，是目前理想的抗肿瘤治疗手段，克唑替尼是 ALK 阳性 NSCLC 患者一线治疗药物，由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的临床应用。今年的临床研究显示：

　　1. 未使用过ALK抑制剂的ALK阳性的 NSCLC,艾乐替尼的疗效优于克唑替尼；

　　2. 艾乐替尼的耐受性比克唑替尼好，因不良反应导致的停药或者剂量中断更少发生；

　　3. 艾乐替尼有可能成为ALK阳性NSCLC一线治疗的一个新选择。

　　因此对于治疗后发生二次突变以及脑转移的患者，可以选择第二代 ALK 抑制药艾乐替尼治疗。

　　艾乐替尼是第二代 ALK 抑制药，分子结构包含一个独特的苯并咔唑衍生物的支架结构，这种结构能够与 ALK 激酶区完全结合，从而表现出对 ALK 更高的选择性及抑制效果。2015 年 12 月 11 日 FDA 批准艾乐替尼( alectinib) 用于治疗经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的 ALK阳性、转移性的 NSCLC 患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)耐药后患者应该如何解决？

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