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ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的一个亚型中被发现的,因此定名为间变性淋巴瘤激酶(ALK)。随后,在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前,在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤(IMT)中分别发现了有多种类型的ALK基因重排,至此证明ALK是强力致癌驱动基因。ALK融合基因突变主要在肺腺癌里常见,一般肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低,有报道说1400个肺鳞癌患者里ALK融合基因的发生率为1.3%。考虑到ALK总体突变频率仅有5%,所以对于鳞癌患者也是可以做一下ALK检测的。
由于非小细胞肺癌里的驱动基因突变一般是互相排斥的,或者说一山不容二虎,癌细胞也没有必要搞两个驱动突变。有研究说亚裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者,ALK阳性比例高达30%-42%,因此如果发现EGFR和KRAS是野生型,是更有必要测下ALK基因的。
2017年4月,布吉他滨被FDA加速批准上市,用于二线治疗接受克挫替尼后病情进展或对该药不耐受的ALK+NSCLC患者。2020年5月宣布,美国FDA已批准靶向抗癌药布吉他滨,作为一种单药疗法,一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,目前一线治疗已经在美国和欧盟获批。
布吉他滨是第四代肺癌靶向药物,可以用于治疗克唑替尼治疗失败后的ALK基因突变的肺癌患者,也可以用于治疗奥希替尼失败之后的肺癌患者。可以说是非常多肺癌群体最后的救命稻草。2019年ASCO年会公布了布吉他滨治疗经治的ALK阳性的NSCLC患者最新临床数据。研究证实了布吉他滨对经治的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效。所有患者的ORR达到50%,且对于有脑转的患者治疗能力优越。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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