Romiplate能预防和治疗GBM患者替莫唑胺诱导的血小板减少症？

　　法国巴黎索邦大学神经外科和立体定向神经外科的Emilie Le Rhun等开展PLATUM试验，确定罗米司亭在GBM治疗过程中预防和治疗血小板减少的疗效，结果发表在2019年10月的《Neurology》在线。

　　新发胶质母细胞瘤（GBM）的标准治疗是肿瘤手术切除加6个周期的替莫唑胺化疗联合同步放疗。替莫唑胺可诱发血小板减少症，是术后出现的主要不良反应，其发生率达6%～19.4%。依据III期临床试验的不良反应评价标准（CTCAE），血小板含量下降至25,000～49,000/μL,定为3级；下降至＜25,000/μL,定为4级。血小板减少症的后果是增加患者的出血风险。发生血小板减少症后，必须减少化疗剂量，延迟或停止化疗疗程，因此可危及患者生存。治疗血小板减少症的唯一手段是输注血小板；但该疗法对改善血小板减少症的作用短暂，而且成本高，又不允许继续化疗。罗米司亭（AMG 531，Nplate）是一种血小板生成素类似物，是血小板生成素受体激动剂，其作用机理与血小板生成素相似。PLATUM研究目标是证实罗米司亭可使血小板减少的GBM患者继续接受化疗。法国巴黎索邦大学神经外科和立体定向神经外科的Emilie Le Rhun等开展PLATUM试验，确定罗米司亭在GBM治疗过程中预防和治疗血小板减少的疗效，结果发表在2019年10月的《Neurology》在线。

　　研究者在PLATUM- II期开放、多中心、单臂试验中，纳入放化疗期间诊断为CTCAE 3或4级血小板减少症的患者，每周皮下注射罗米司亭。PLATUM研究指标是接受罗米司亭治疗的血小板减少症患者能够完成6个替莫唑胺化疗周期的百分比＞10%（p0=0.10；pA=0.35）。根据0.05%的I型误差和95%检验效能，必须招募31例患者；按Fleming两步法，招募20例患者后进行预计划的中期分析时，试验取得成功而提前终止。结果，招募20例患者，年龄33～73岁，中位数61岁。12例患者经历6个周期替莫唑胺治疗，成功率为60%（95% CI,36%～81%）。4例患者使用罗米司亭无效，停用替莫唑胺后，2例进展，2例出现与罗米司亭无关的不良反应。

　　罗米司亭可使替莫唑胺诱导的3/4级血小板减少症患者能够完成6个替莫唑胺化疗周期的比例从10%上升到60%，而且未发生严重不良反应。仅观察到1例肺栓塞，也未见大出血的报道。因此，没有证据表明罗米司亭对PFS或整体生存有不利影响。然而，PLATUM研究是一项小型的局限性试验，不能排除替莫唑胺以外的其它药物，例如抗癫痫药，甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑的同时使用出现血小板减少症。欧洲癌症研究与治疗组织计划进行随机试验，认为罗米司亭有助于减少血小板输注和出血并发症；更重要的是允许患者完成化疗，使得因化疗所致血小板减少症的患者预后得到改善。此类试验在对化疗敏感的患者，如MGMT启动子甲基化患者中进行，有助耐受长期化疗。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗米司亭(NPLATE/ROMIPLOSTIM)适应症和用法用量详细说明

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