万珂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的实验数据是怎样的？

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，发生率约占所有血液系统恶性肿瘤的10%，其死亡率约占血液系统恶性疾病死亡事件的20％。2003年，美国FDA批准万珂（VELCADE）用于治疗多发性骨髓瘤（浆细胞癌）的成年患者。万珂是一种蛋白酶体抑制剂的药物，蛋白酶体是一种大型蛋白质复合物，可降解泛素化的蛋白质，泛素——蛋白酶在细胞内的稳态方面起重要作用。蛋白酶体的功能是分解健康和癌细胞中的蛋白质，万珂通过阻止或减慢细胞内蛋白酶体的作用发挥其作用。

　　01未接受过治疗

　　这是一项前瞻性，国际，随机，开放标签的临床试验研究，共招募了682例先前未接受过治疗的多发性骨髓瘤患者，且不符合干细胞移植条件。包括患有患有肾功能障碍或糖尿病人群。

　　按1:1比例随机分配至万珂+美法仑+泼尼松组（344名，1.3mg/m2，9mg/m2，60mg/m2）VS美法仑+泼尼松组（338名，9mg/m2，60mg/m2）。最多进行9个周期的治疗（约54周），治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　患者基线状态：患者中位年龄71岁（48—91岁）；男性50%，白人88%；所有患者的卡诺夫斯基机能状态得分中位数80（60—100）；63%的患者患有lgG,25%的患者患有lgA，8%的患者患有轻链骨髓瘤；中位血红蛋白为105g/L.

　　试验结果显示，万珂组与对照组疾病进展时间为20.7个月VS15个月。其中，万珂治疗组中部分患者在第6周时便有效果益处。两组中位无进展生存期（mPFS）为18.3个月VS14个月。中位随访36.7个月后，两组中位总生存期（mOS）为NR（未达到）VS43.1个月。在预先指定的中期分析中（中位随访16.3个月），万珂组的联合治疗显著提高了患者的进展时间，无进展生存期，总体生存率和缓解率。后来预先对总体生存进行了分析（中位随访36.7个月），万珂组的联合治疗仍具有统计学上显著的生存获益。在最新的总生存分析5年中（中位随访60.1个月），万珂组中位总生存期为56.4个月（4.7年），对照组中位总生存期为43.1个月（3.5年）。

　　在安全性方面，万珂常见不良反应（发生率≥20%）有血小板减少症（48%），中性粒细胞减少（47%），周围神经病变（46%），恶心（39%），腹泻（35%），神经痛（34%），贫血（32%），白细胞减少症（32%），呕吐（26%），疲劳（25%），便秘（23%）。

　　02先前接受过治疗

　　万珂与地塞米松的比较是一项前瞻性3期，国际随机，分层，开放标签的临床试验，共招募了669名复发性多发性骨髓瘤患者，这些患者都进行过1至3次治疗。试验研究旨在确定万珂是否可以改善患者的生存时间。将他们随机按1:1比例分配至万珂组（333名）或地塞米松组（336名）。

　　患者基线特征：分配至万珂组的33名患者中位年龄62岁（33—84岁）；56%男性，44%女性；90%高加索人，6%黑人，4%其他种族人；13%卡诺夫斯基状态评分≤70；32%血红蛋白＜100g/L；6%血小板计数＜75×109/L；60%的患者患有lgG,23%的患者患有lgA，12%的患者患有轻链骨髓瘤。

　　试验结果显示，万珂组与对照组总体生存时间（死亡率）15%（333名中51名）VS25%（336名中84名）。万珂组与对照组315名和312名患者中，万珂组CR（完全反应率）6%（20名），对照组为＜1%（2名）；PR（部分反应率）32%（101名），对照组17%（54）名。万珂组CR+PR为38%，对照组为18%。万珂组44%（333名中147名）出现疾病进展，对照组则为58%（（336名中196名）。

　　在安全性方面，万珂常见不良反应有恶心（52%），腹泻（52%），疲劳（39%），周围神经病变（35%），血小板减少症（33%），便秘（30%），呕吐（29%），厌食症（21%），发热（20%），感觉异常（19%），贫血（19%），头痛（19%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：

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