莫波替尼是EGFR ex20ins肺癌患者的新选择？

2021年9月15日，根据日本武田制药（Takeda）公司最新披露的消息，该公司研发的肺癌新药EXKIVITY已获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于治疗接受以铂为基础的化疗期间或之后疾病进展的EGFR 20外显子插入（ex20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　EXKIVITY（通用名：Mobocertinib，代号：TAK-788）是一种first-in-class的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专为EGFR罕见的 ex20ins突变而设计。自2015年首次披露临床试验的开展以来，共历时6年获得加速批准。这期间Mobocertinib曾于2019年12月获得FDA授予的孤儿药资格，2020年4月获得突破性疗法认定，2021年4月纳入优先审评和加速通道，并于Orbis项目下进行，较目标日期缩短了6周的审评期。Mobocertinib是全球首个专门针对该罕见突变获批的小分子口服治疗药物，为该类肺癌患者带来了中位疗效持续时间（mDOR）长达1.5年的长期生存获益。

　　肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，据2020年世界卫生组织（WHO）统计，我国新发肺癌数为81.6万，占新发癌症的17.9%，死亡人数达71.5万，居所有癌种首位，已成为我国第一大癌症。NSCLC为肺癌的常见分型，目前发现其发生发展机制与某些驱动基因突变相关，EGFR便是其中之一。

　　EGFR在亚裔人群和我国肺腺癌患者中的敏感突变阳性率高达30%~50%。其中最常见的EGFR突变为外显子19缺失突变（19del）和外显子21突变（L858R），目前临床有三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物，其中第三代EGFR-TKI药物对经一、二代EGFR-TKI药物治疗后发生的T790M突变疗效显著，这些药物为携带上述突变的NSCLC患者带来了明显的生存获益。EGFR ex20ins突变是EGFR基因突变的第三大类型，占EGFR基因突变的4%~12，除亚型A767-S768 ins对已上市的一、二代EGFR-TKI具有一定反应外，其他各亚型对一、二、三代EGFR-TKI药物均不敏感。

　　EGFR ex20ins突变一直是NSCLC中罕见且难治性的基因突变靶点，临床上一线标准治疗主要以化疗为主，但疗效有限、副作用显著一直是有待克服的瓶颈问题。直到2021年5月，首款可靶向EGFR/MET突变的双抗药物Amivantamab（强生研发），凭借40%的客观缓解率（ORR）获美国FDA批准，为该类罕见突变NSCLC患者提供了唯一一款具有突破性疗效的药物，并被纳入了2021年第5版NCCN指南（NSCLC）中，用于二线治疗EGFR外显子插入突变患者。然而，Amivantamab静脉注射给药的方式可能导致患者依从性低，甚至部分患者面临耐受性差、用药选择单一等问题。因此，针对该罕见突变，临床上一直在寻找更有效、安全、便捷的药物。Mobocertinib便是基于该临床需求，专门针对EGFR ex20ins突变设计且具有突破性疗效的口服药物，以期无论在疗效、安全性还是依从性上均能够为该类患者带来更多临床获益。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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