口服降脂药的6种他汀类药物，你知道吗？

口服降脂药主要分为六类：他汀类、贝特类、烟酸类、胆汁酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化剂

一、他汀类药物：

细胞内胆固醇合成限速酶抑制剂，主要是降低LDL-C，是目前临床应用最广泛的降脂药物。

我国临床选用的他汀类药物有6种：洛伐他汀()、辛伐他汀()、普伐他汀()、氟伐他汀()、阿托伐他汀()和瑞舒伐他汀()。

他汀类药物降低TC和LDL-C的作用与药物剂量有关，但不存在线性相关。当他汀类药物剂量加倍时，TC的降低仅增加5%，而LDL-C的降低则增加7%。

他汀类药物可能导致血液转氨酶可逆性升高，治疗期间定期监测丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和肌酸肌酸酶 (CK)。如果转氨酶升高大于正常上限的3倍，考虑减量或停药。一般停药后肝酶可逐渐恢复正常。无症状的轻度 CK 升高很常见。建议在他汀治疗期间出现肌肉不适或无力及褐色尿的患者应及时报告，并进一步检测CK。如果超过正常上限10倍，出现肌炎或高度怀疑，应立即停药。

降脂目标：LDL-C＜75mg/dL(1./L)或TC＜/dL(3./L)

药品

剂量

不良反应

药物相互作用

洛伐他汀

或者

20-80mg

出价

肠胃不适、头痛、皮疹、失眠；罕见的横纹肌溶解症；致突变作用。

与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病风险；联合使用口服抗凝剂可延长凝血酶原时间，增加出血风险；考来替泊和考来烯胺可降低本品的生物利用度，故应在服用前4小时后服用本品

辛伐他汀

20毫克

qn;

10-40mg

qn

辛伐他汀的副作用是轻微和暂时的。腹痛、便秘、胀气可见，疲劳、虚弱和头痛是罕见的。罕见过敏反应综合征：如血管性水肿、狼疮样综合征、风湿性多肌痛、血管炎、血小板减少、关节痛、麻疹、发热、呼吸困难等症状。

衍生自对细胞色素有显着抑制作用的药物（如环孢素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纤维酸与烟酸或烟酸合用时，增加横纹肌溶解的风险；可适度提高香豆素抗凝剂的抗凝作用。

普伐他汀

10-

与降脂药一般不良反应相同

它不被细胞色素P450 3A4代谢，因此不会与细胞色素P450系统代谢的其他药物（如苯妥英、奎尼丁等）发生显着相互作用，也不会与细胞色素P450 3A4抑制剂（如地尔硫卓）发生相互作用。、伊曲康唑、酮康唑、红霉素等）有明显的相互作用。

氟伐他汀

（合成的）

20毫克

qn;

20毫克

出价

本品可在服用离子交换树脂（如消胆胺）后至少4小时给药；与苯扎贝特合用可增加氟伐他汀的生物利用度；联合使用免疫抑制剂、吉非罗齐、烟酸、红霉素会增加发生肌病的风险。烟酸/普萘洛尔/氯沙坦联合使用不影响生物利用度。有同时服用本品和香豆素衍生物的患者出现出血或PT延长的病例报告；体外研究结果表明，氟伐他汀可能会影响细胞色素P450()的活性，同时服用经该酶系统代谢的药物（如华法林、甲苯磺丁脲、双氯芬酸、苯妥英钠）可能会发生相互作用。

阿托伐他汀

(立普妥)

10～80mg

qn

不良反应多为轻微和短暂的。最常见的是便秘、腹胀、消化不良和腹痛。

与红霉素组合增加药物的血浆浓度; 与地高辛合用会增加地高辛的血药浓度，应予以监测；与消胆胺（）合用可降低本药的血药浓度，但降低LDL-C的效果优于单独使用。环孢素、烟酸、红霉素和吡咯抗真菌药物联合使用会增加肌病的风险。此外，一项研究表明，每天服用 80 毫克阿托伐他汀可能会增加出血性中风的风险。

瑞舒伐他汀（可食用）

5-20mg

qd

内分泌失调、头痛、头晕、胃肠道异常（便秘、恶心、腹痛）、肌痛、虚弱；瘙痒、皮疹和荨麻疹；过敏反应，包括血管性水肿；胰腺炎; 肌炎，横纹肌溶解症。

与环孢素合用不影响环孢素的血浆浓度；联合使用维生素 K 拮抗剂（如华法林）的患者应检测 INR，INR 在开始使用时可能会增加。停止或减少剂量可降低INR；与吉非贝齐签约以增加瑞舒伐他汀的血浆浓度和生物利用度；接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV患者，不建议同时使用本品；瑞舒伐他汀不是细胞色素P450同工酶的抑制剂或诱导剂，认为不存在由细胞色素P450介导的代谢引起的药物相互作用。

二、贝茨：

激活PPARα，刺激LPL、apoAⅠ、apoAⅡ基因表达，抑制apoCⅢ基因表达，降低TG、LDL，升高HDL-C，促进胆固醇逆向转运。

临床上常用的贝特类：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐。

贝特类药物可使 TC 平均降低 6%-15%，LDL-C 降低 5%-20%，TG 降低 20%-50%，HDL-C 降低 10%-20%。

这些药物常见的不良反应有消化不良、胆石症等，还可引起肝酶升高和肌病。绝对禁忌症是严重的肾脏疾病和严重的肝脏疾病。吉非贝齐虽然具有明显的降脂作用，但其安全性不如其他贝特类药物。由于贝特类药物可单独使用或与他汀类药物联合使用，也可发生肌病，​​使用贝特类药物时还应监测肝酶和肌酶。监测方法同他汀类药物。

药品

不良反应

药物相互作用

非诺贝特：10mg tid

微粉化非诺贝特:, qn

腹泻、便秘、疲劳、头痛、性欲减退、阳痿、头晕、失眠；肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征；有增加胆结石的趋势；个别病例可见一过性转氨酶和尿毒症氮或肌酐升高，一般停药后，痛很快恢复正常。

1.增强香豆素抗凝剂的疗效，延长PT。因此，合用时应减少口服抗凝剂；至少在服用这些药物前与胆汁酸结合树脂（消胆胺）一起使用 1 4-6 小时或 4-6 小时后服用非诺贝特；

2. 本品与他汀类降脂药合用可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶升高等；

3.与免疫抑制剂或肾毒性药物合用可能导致肾功能恶化；

4. 与蛋白结合率高的药物（磺脲类降糖药、苯妥英钠、呋塞米等）联用增强疗效，合用时调整降糖药与其他药物的用量；

5. 本品与胆汁酸结合树脂（）合用，吉非罗齐应至少在服用这些药物前2小时或服用后2小时服用。因为胆汁酸结合药物可以与其他药物同时服用，进而影响其他药物的吸收。

苯扎贝特：200-饭后服用

肠胃不适，如消化不良、厌食、恶心、呕吐、饱胀、胃部不适等；头痛、头晕、疲劳、皮疹、瘙痒、阳痿、贫血和白细胞计数减少；胆石症，肌炎（肌肉疼痛，疲劳，横纹肌溶解综合征）; 肝酶升高。

：1. 饭前口服

主要是胃肠道反应和疲劳；一过性转氨酶升高，停药后恢复；可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高。

三、烟酸：

它属于B族维生素。当用量超过作为维生素的用量时，可有显着的降脂作用。烟酸的降脂机制尚不清楚，可能与抑制脂肪组织中的脂解作用，减少肝脏极低密度脂蛋白的合成和分泌有关。此外，烟酸还能促进脂蛋白脂肪酶的活性，加速脂蛋白中TG的水解，因此其降低TG的作用明显。与他汀类药物联合使用，不仅可以减少他汀类药物的用量，还可以减少不良反应的发生。临床上常用的有烟酸、阿昔莫司、肌醇烟酸。烟酸可降低TC 5%~20%、LDL-C 5%~25%、TG。20%~50%，HDL-C增加15%~35%。

：烟酸衍生物。主要用于治疗高甘油三酯血症（IV型）、高胆固醇血症IIa型和IIb型、III型和V型高脂蛋白血症。TC 降低 25%，TG 降低 50%，HDL-C 降低 20%。可提高糖耐量，降低空腹血糖约15%。对痛风和糖尿病的高脂血症患者尤其有效。

用量：0.

不良反应：治疗初期可能引起皮肤潮热、瘙痒；偶有胃灼热、上腹痛、头痛等；极少数患者可出现荨麻疹、斑丘疹、唇水肿、皮疹、哮喘、呼吸困难、低血压等。

禁忌症：慢性肝病和严重痛风。

四、胆酸螯合剂：

主要是碱性阴离子交换树脂，与肠道内的胆汁酸不可逆地结合，阻碍胆汁酸的肠道肝循环，促进粪便中胆汁酸的排泄，阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收，使肝细胞胆固醇升高继续被转化为胆汁酸，消耗肝脏中的大量胆固醇。通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体，加速血液中LDL的清除，降低血清LDL-C水平。可阻断药物的肝肠循环，加速药物的排泄，可用于治疗洋地黄中毒。

代表药物：消胆胺（消胆胺）、考来替泊（健丹宁）。

胆酸螯合剂可使TC降低15%-20%，LDL-C降低15%-30%，HDL-C降低3%~5%，对TG无降低作用，甚至略有升高。

不良反应：胃肠不适、便秘，大剂量可引起脂肪泻；消胆胺以氯化物的形式使用，因此长期使用会引起高氯酸；长期服用可影响脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸及其他一些弱酸性药物，如保泰松、苯巴比妥、维生素C等，避免与上述药物合用。

五、胆固醇吸收抑制：

通过抑制肠道饮食和胆汁中胆固醇的吸收来降低血脂。

依折麦布：通过选择性抑制肠道胆固醇转运蛋白，有效减少肠道对胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平和肝脏胆固醇储存，不增加胆汁分泌，也不抑制肝脏胆固醇合成。本药不宜用于非饮食性高胆固醇血症，否则不仅不能降低血脂，还可能因胆汁酸合成障碍而使血胆固醇升高。

剂量：

依折麦布与低、中强度他汀类药物合用可同时抑制胆固醇的吸收和合成。两种机制相辅相成，LDL-C降低幅度超过50%，为临床强化降脂治疗提供了新选择；和联合用药的安全性和耐受性可与他汀类单药治疗相媲美。

六、抗氧化剂

普罗布考：减少胆固醇合成，促进胆固醇分解，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，加强HDL-C的逆向转运。抗脂质过氧化作用，可抑制炎症因子、致动脉粥样硬化因子基因表达和自由基介导的炎症，改善内皮松弛功能，从而抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成、消退或减少 小动脉粥样硬化斑块。

可使血清TC降低20-2%，LDL-C降低5-15%，HDL-C显着升高（最高可达25%）

用量：0.

不良反应：最常见的胃肠道不适，腹泻发生率约10%，以及胀气、腹痛、恶心、呕吐；罕见：头痛、头晕、感觉异常、失眠、耳鸣、皮疹、皮肤瘙痒、血管性水肿、过敏；罕见：QT 间期延长、室性心动过速、血小板减少等。

药物相互作用：与可引起心律失常的药物，如三环类抗抑郁药、Ⅰ类和Ⅲ类抗心律失常药、吩噻嗪类药物合用时，发生不良反应的风险增加；加强香豆素类药物的抗凝作用；加强降糖药的作用；与环孢素合用可降低环孢素的血药浓度。

注意：降脂药物治疗需要个体化，治疗过程中必须监测安全性。根据患者的心血管疾病状态和血脂水平选择药物和起始剂量。药物治疗期间必须监测不良反应，主要是定期检查肝功能和血CK。如果肝酶（AST/ALT）超过正常上限的3倍，应停药。停药后，每周复查肝功能，直至恢复正常。用药过程中询问患者是否有肌痛、肌压痛、肌无力、乏力、发热等症状。如果血CK升高超过正常上限5倍以上，应停药。服药期间，

如何选择药物？

1）胆汁胆固醇高的患者

TC：5.7-9./L，可选低剂量他汀类药物、烟酸和贝特类药物；

TC：9. /L，难治性高胆固醇血症（如杂合子家族性高胆固醇血症和肾病综合征继发的重度高胆固醇血症），胆酸整合剂，他汀类药物应选择药物或这两种药物的组合；

普罗布考是纯合子家族性高胆固醇血症的首选；

不继发于糖尿病的人也可以使用烟酸或烟酸与胆汁酸整合剂联合使用。

2）高甘油三酯血症

根据甘油三酯水平，选择吉非贝齐、非诺贝特、阿昔莫司、苯扎贝特、烟酸或海鱼油制剂；

冠状动脉支架置入术后有高凝血倾向、不稳定型心绞痛、高甘油三酯血症的患者，选择贝特类药物，因为它们还能降低血纤维蛋白原含量，增强机体抗凝作用；

继发于糖尿病的高甘油三酯血症患者可选择抗氧化剂阿昔莫司和贝特类。

3）混合性高脂血症患者

选择对胆固醇和甘油三酯有影响，应针对不同情况选择相应的药物。

对于胆固醇升高的患者，也可使用贝特类、烟酸、抗氧化剂阿昔莫司；

甘油三酯升高的患者可以使用烟酸治疗较轻的患者，使用他汀类治疗较严重的患者。继发于糖尿病的混合性高脂血症患者更容易出现TG水平升高，选择阿昔莫司、苯扎贝特等同样降低空腹血糖的药物；

对难治性重度高胆固醇血症或混合性高血脂患者胆固醇升高，胆酸螯合剂与烟酸，或胆酸螯合剂与他汀类药物合用。

阐明