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在拉克替尼上市之初,超高的治疗有效率(客观缓解率)和基于生物标志物的跨瘤种适应症使其在媒体的宣传中被神化为“广谱神药”。但能治的瘤种多(含NTRK突变的瘤种多)不代表受益患者多。根据既往的研究,常见肿瘤的NTRK融合突变率很低,常见的肺癌、肠癌突变率仅为0.2%~3%。NTRK融合仅在某些罕见肿瘤中所占比例较高,如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌等。这也意味着真正能从拉克替尼治疗中获益的患者数量并不多。
非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗发展的最成熟。在NCCN指南中,具有用药指导意义的基因突变已有9种:EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET以及NTRK.NTRK基因突变与其他基因突变相比更罕见,但同时对应的靶向治疗也更有效。在非小细胞肺癌中,仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变(30%~40%)和ALK突变(5%~7%)相比,NTRK突变极为罕见,这意味着患者盲试拉克替尼获益的可能性也极低。另一方面,NTRK突变患者接受拉克替尼治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中,共有55例患者接受拉克替尼治疗,客观缓解率达80%(完全缓解16%、部分缓解64%)、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。结合最新公布的临床数据,拉克替尼对15种(含NTRK突变)肿瘤的客观缓解率均达到了80%以上。
尽管不具有可比性,但参考EGFR突变患者接受标准治疗的客观缓解率(厄洛替尼:65%;吉非替尼:50%)和中位无进展生存期(厄洛替尼:10.4个月;吉非替尼:10.9个月)不难发现,拉克替尼治疗NTRK突变非小细胞肺癌患者的疗效确实有了大幅的提升。
简而言之,患者可以在确认NTRK突变后的任何时刻选择接受拉克替尼治疗。根据最新版的NCCN非小细胞肺癌指南,患者优先考虑的检测仍只有EGFR和ALK两种。NTRK通常不会单独检测,而是被包含在基因检测套餐中。患者可在购买检测服务前和供应商确认套餐中是否包含NTRK基因。
如果患者在接受常规治疗之前确认NTRK基因融合,那患者既可以优先考虑拉克替尼治疗,也可以先忽略NTRK基因融合接受常规治疗,在治疗失败后选择拉克替尼。如果是在常规治疗进行中时确认NTRK基因融合,患者可以在当前治疗结束后或直接中断当前治疗开始使用拉克替尼,不再需要等到疾病发生进展。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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