卡铂联合紫杉醇为国内外指南推荐一线治疗卵巢癌首选方案

卵巢癌在妇科肿瘤中的发病率虽然不是最高，但死亡率却是妇科肿瘤中最高的。大多数卵巢癌患者在就诊时已处于晚期。铂类联合紫杉醇的减瘤手术和全身化疗是一线治疗卵巢癌的金标准，因此目前卵巢癌患者的内科治疗主要以化疗为主。今天小编就给大家点评一下最重要的化疗方案。

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卵巢癌的一线化疗

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卡铂联合紫杉醇是国内外指南推荐的卵巢癌一线治疗方案

根据临床分期不同，一线化疗方案略有不同，但相同的是，优先推荐的是卡铂联合紫杉醇为3周一个疗程的治疗方案，剂量相同。不同的是I期患者3-6个疗程，II-IV期患者直接治疗6个疗程。此外，对于减容满意的II～III期卵巢癌患者，推荐腹腔化疗（IP）/静脉化疗（IV）。对于减瘤手术未取得满意效果的患者，以及术前或术中发现腹水的患者，也可加用一线抗血管生成药物贝伐单抗。一线化疗后，

I期卵巢癌患者：

II-IV期卵巢癌患者：分为腹腔化疗（IP）/静脉化疗（IV）方案和静脉化疗（IV）方案。

前者适用于缩小满意的II-III期卵巢癌患者。具体实施为第一天：紫杉醇/m2连续静脉滴注>3h或>24h；第2天：顺铂75～/m2腹腔化疗（紫杉醇后）；第8天：紫杉醇60mg/m2腹腔化疗；每 3 周 1 门课程，6 门课程。

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简单的静脉化疗方案是：

对于年龄超过 70 岁的卵巢癌患者和/或合并症患者，可能无法耐受联合化疗方案。一线静脉化疗方案为：

老年人的每周治疗不同于剂量密集型每周治疗。在这个每周一次的治疗中，紫杉醇和卡铂都是每周给药一次，并且都是低剂量的。紫杉醇的剂量为60mg/m2，卡铂为AUC2（卡铂为AUC5~6） 连续18周治疗3周。此每周治疗方案适用于70岁以上并伴有合并症3周治疗。不能耐受的患者。研究表明，这种每周治疗与 3 周治疗相似，但副作用较低。

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一线维持治疗

一线化疗后如何治疗，一般选择在初始治疗（化疗6个周期）后再接受临床评估。如无疾病进展（临床完全缓解），可观察随访，部分缓解或进展者应接受二线治疗。初始治疗结束后，可考虑维持治疗。目前国内外指南均推荐一线化疗后维持治疗。一线维持治疗的主要药物是奥拉帕利和贝伐单抗。具体用法如下：

根据SOLO-1研究结果，在初始手术和铂类化疗缓解后，/2突变的上皮癌患者接受奥拉帕尼治疗2年，可使中位PFS延长3年以上。指南建议，既往未接受贝伐珠单抗治疗的患者在初始治疗后达到完全缓解或部分缓解，/2突变者可使用奥拉帕尼维持治疗（种系突变1型和全身突变2型）。

对于之前接受过贝伐珠单抗治疗并在初始治疗后达到完全或部分缓解的患者，/2突变的患者可以使用奥拉帕尼维持治疗（种系突变1型，全身突变2型）或贝伐珠单抗维持治疗。

对于之前接受过贝伐珠单抗治疗的患者，如果初始治疗后病情稳定，也可以使用贝伐珠单抗继续维持治疗；由于缺乏贝伐珠单抗和奥拉帕利联合使用的数据，-1（）联合贝伐珠单抗的结果尚未公布，不建议在初始治疗后同时使用贝伐单抗和奥拉帕进行维持治疗暂且。

先前的指南推荐帕唑帕尼用于 II 至 IV 期上皮性卵巢癌患者一线化疗后的维持治疗以达到缓解。这是基于 III 期随机对照试验。结果显示，接受帕唑帕尼的患者比接受安慰剂的患者有更长的 PFS（17.9 个月 vs. 12.3 个月）。推荐级别为2B。由于 OS 未延长且相关毒性如 3 至 4 期高血压的高发率，FDA 尚未批准帕唑帕尼用于卵巢癌的维持治疗。新版指南不再推荐帕唑帕尼用于维持治疗。

腹腔热灌注化疗应选择对腹膜刺激较小的药物，包括两类：一类是铂类，如顺铂、卡铂、奥沙利铂；第二种是紫杉烷类，如紫杉醇和多西紫杉醇。尚无白蛋白紫杉醇用于腹腔热灌注化疗的报道。

在作用机制上，腹腔热灌注化疗的疗效优于传统腹腔化疗。热和化疗药物具有协同抗肿瘤作用：首先，热本身杀死肿瘤细胞；其次，热量增加了细胞膜的通透性，化疗药物更容易渗透到肿瘤细胞中。此外，更深入的研究还发现，热量可以从分子机制影响抗肿瘤作用，例如通过热休克蛋白起作用，或与PARP抑制剂协同作用影响细胞凋亡。因此，热加化疗的效果是1 1>2。

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对铂类敏感的复发性卵巢癌患者的化疗

对于化疗后完全缓解且复发时间≥6个月的铂类敏感患者，NCCN指南推荐使用含铂双药化疗，可考虑使用PARP抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗. 专家组认为，贝伐单抗是复发患者（尤其是腹水患者）的首选，对铂类敏感或铂类耐药患者有效。

首选的化疗方案是含铂治疗方案：

卡铂/吉西他滨±贝伐单抗（已证明可延长无进展生存期），

卡铂/多柔比星脂质体±贝伐单抗，

卡铂/紫杉醇±贝伐珠单抗、卡铂/白蛋白紫杉醇（对紫杉醇过敏的人）、顺铂/吉西他滨。

或其他化疗方案：

卡铂/每周方案：红豆杉、卡铂、顺铂、吉西他滨、阿霉素脂质体等。

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复发性卵巢癌铂耐药患者的治疗

在最近一次含铂化疗后 6 个月内复发的患者是铂耐药患者。NCCN 指南列出了 5 种含有贝伐珠单抗的方案作为铂类耐药患者的潜在治疗选择：环磷酰胺（口服）/贝伐珠单抗、脂质体多柔比星/贝伐珠单抗、紫杉醇（每周）/贝伐珠单抗、拓扑替康/贝伐珠单抗和贝伐珠单抗单药治疗。

铂耐药患者更喜欢非铂单药（多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨、多柔比星 ± 贝伐珠单抗、紫杉每周方案 ± 贝伐单抗、拓扑替康 ± 贝伐单抗）MAb）。其他可能有效的药物包括六甲基三聚氰胺、卡培他滨、环磷酰胺、多柔比星、异环磷酰胺、伊立替康、美法仑、奥沙利铂、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、曲塞和长春瑞滨。此外，不能耐受细胞毒药物或使用这些药物后效果不佳的患者，可使用他莫昔芬或其他药物（包括阿那曲唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮）。内分泌治疗也是一种选择。

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紫杉醇/多西紫杉醇/白蛋白-紫杉醇/脂质体紫杉醇的分析

化疗药物中不得不提到的药物是紫杉醇和卡铂。首先，让我们看看紫杉醇。

紫杉醇作用机制：该药具有增强微管蛋白二聚体、干扰细胞正常分裂、抑制细胞复制的作用。紫杉醇可单药使用，也可与顺铂、卡铂等联合使用，是上皮性卵巢癌最常用的一线化疗药物。此药可经肝脏代谢。紫杉醇，1992年12月29日，FDA批准紫杉醇注射液，商品名()用于晚期卵巢癌的二线治疗。1998年，紫杉醇联合顺铂被FDA批准用于晚期卵巢癌的一线治疗。后来发现卡铂的效果并不比顺铂差，而且耐受性更好。目前卡铂代替顺铂已成为一线化疗药物，

紫杉醇的主要副作用：

1、 过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应的发生率为2%。几乎所有的反应都发生在服药后的前 10 分钟内。

2、骨髓抑制：贫血比较常见，化疗药物常见的副作用。轻重不一，大部分是可以恢复的。

3、 神经毒性：周围神经病变的发生率为62%，最常见的表现是轻度麻木和感觉异常。停药后可短期恢复。

4、 心血管毒性：可能出现低血压和无症状的短期心动过缓。肌肉和关节疼痛：发生在四肢和关节处，发生率和严重程度与剂量有关。比较少见

5、 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻和粘膜炎的发生率分别为59%、43%和39%，一般为轻度和中度。

6、 肝毒性：ALT、AST 和 AKP 升高。可酌情给予保肝治疗。

7、脱发。不要害怕，化疗结束后头发会变得更茂盛！

8、部分反应。注意输液。在紫杉醇之前需要地塞米松以防止过敏反应。

另外，不得不提的是多西紫杉醇()，也叫多西紫杉醇。多西紫杉醇和紫杉醇在结构上非常相似，核心相同，只是有两组与紫杉醇不同。当紫杉醇过敏或严重受损时，可选择多西紫杉醇代替，其疗效不亚于紫杉醇。.

紫杉醇和多西紫杉醇虽然非常有效，但它们的缺点是水溶性极差，因此需要溶解在有机溶剂中。紫杉醇使用聚氧乙烯蓖麻油，而多西他赛使用吐温 80 和乙醇。这些溶剂很容易刺激身体释放组胺，引起过敏。因此，在用药前，患者通常需要服用皮质类固醇和抗组胺药以减少过敏反应。

于是，被称为白蛋白结合型紫杉醇（）的新一代紫杉醇药物应运而生。该药物是一种小分子白蛋白包裹的紫杉醇，可以靶向并聚集在肿瘤周围。用于复发性敏感上皮性卵巢癌，可单药或与顺铂和卡铂联合使用。不良反应：与普通紫杉醇相比，无过敏、消化道反应及肝肾损害较少，骨髓抑制较常见。

脂质体紫杉醇是一种新型的药物载体。它用双层磷脂包裹紫杉醇，形成一个封闭的囊泡。将磷脂酰胆碱、胆固醇、紫杉醇按一定比例制成，可提高药物的溶解度，延长药物的半衰期，增强药物的靶向性，减少药物不良反应。

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分析卡铂/顺铂/奥沙利铂

在卵巢癌的治疗中，铂类抗癌药物主要是指顺铂和卡铂。此外，奥沙利铂也用于卵巢粘液腺癌。铂类抗癌药对机体的毒性主要是由铂原子与DNA形成的化合物所致。顺铂、卡铂和奥沙利铂的毒性差异与化合物的结构有关。

顺铂可干扰DNA的结构和功能，改变细胞周期，应用于多种肿瘤具有良好的疗效。1970年代用于卵巢癌的一线化疗，联合铂类化疗优于无铂类化疗。后来发现卡铂的效果并不比顺铂差，耐受性更好。目前，卡铂代替顺铂是一线化疗的首选。不良反应：消化道反应、骨髓抑制、肾损害、心脏异常、水肿、电解质紊乱等。顺铂经肾脏代谢，肾功能不全患者慎用或禁用。但骨髓抑制明显的患者仍可选择顺铂治疗。

卡铂是一种烷化剂，可以干扰 DNA 的结构和功能，影响细胞周期，并被肾脏代谢。卡铂联合紫杉醇是卵巢癌的一线化疗药物。

不良反应较顺铂轻，其不良反应主要是由于其骨髓抑制作用而限制了使用范围。患者常同时使用卡铂，伴有严重的骨髓抑制和贫血；随着剂量的增加，情况也会发生变化。会越来越严重。

奥沙利铂是第三代铂类药物，可抑制 DNA 和 RNA 的复制和合成以及蛋白质合成。可与红细胞结合，多数随尿排出，肾毒性很小。

适用于卵巢粘液腺癌，单独使用或与5-FU联合使用。

不良反应主要有神经毒性、贫血、中性粒细胞减少或血小板减少、消化道反应等。