吴骏教授解析胃肠间质瘤免疫治疗策略(1)_肿瘤资讯_光明网

近年来，胃肠道间质瘤的精准治疗发展迅速。靶向治疗药物也从一线药物伊马替尼、二线药物舒尼替尼、三线药物瑞戈非尼发展到四线药物瑞培替尼，以及18突变阿瓦替尼。但随着治疗时间的延长，靶向治疗药物会出现继发性耐药导致肿瘤进展。这种未满足的临床需求也迫切需要得到解决。基于GIST免疫微环境的特点，研究人员也将目光投向了胃肠道间质瘤免疫治疗的探索。本期《GIST新时空》栏目【肿瘤资讯】有幸邀请到常州第一人民医院吴军教授

吴军教授分析

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专家评论

GIST是软组织肉瘤的一个亚型，已成为癌基因依赖和靶向治疗领域的典范。近年来，GIST领域靶向治疗的发展如火如荼，效果惊人。治疗经历了从单纯的手术治疗到靶向药物治疗的演变。研究发现[2]，GIST是一种免疫浸润性肿瘤，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和T细胞在其中具有显着优势，包括许多CD8+T细胞，其数量与预后密切相关。 GIST，这使得 GIST 免疫治疗成为可能。因此，科学家们将目光投向了他们的免疫疗法探索。本综述 [1] 综述和分析了免​​疫系统与 GIST 相互作用的机制。基于GIST免疫治疗的多项研究，探讨了GIST未来免疫治疗的策略。潜在的免疫治疗包括细胞因子治疗和免疫检查。点抑制剂、抗 KIT 单克隆抗体、双特异性单克隆抗体和免疫细胞治疗。

临床前研究[3]表明GIST中存在大量T细胞和肿瘤相关巨噬细胞，其免疫特征与原发性/转移性黑色素瘤高度相似。扩增的IFN诱导免疫标志物（EIIL）和T细胞炎症标志物（TIS）与KIT/靶点突变有一定的相关性。GIST 高表达 EIIL，EIIL 是免疫效力的预测因子，并且具有较高的 TIS 评分。而70%的GIST表达PD-L1，其表达水平与GIST肿瘤大小、有丝分裂和肿瘤坏死呈正相关[4]。

基于本次回顾性分析[1]，不难看出免疫治疗在GIST领域的探索呈现快速增长的趋势。虽然目前还不是 GIST 的标准治疗方案，但其潜在的治疗方案和临床前数据使治疗呈现出新的局面。但是，与其他肉瘤和其他实体瘤（如黑色素瘤和非小细胞肺癌）相比，其研究进展还比较滞后。究其原因，并不是因为免疫疗法对GIST无效，而是因为TKI药物在GIST中的疗效更加惊人，但仍然无法避免的是，TKI虽然取得了不错的疗效，但最终还是会走向耐药。, 留下未满足的进一步临床需求。免疫疗法治疗 GIST 的模式尚不明确，但基于目前的治疗进展，它很可能与现有的 TKI 药物产生协同作用 [5-6]。与此同时，增加毒性和经济负担的权衡成为焦点。随着新疗法的发展，未来免疫疗法可能会扩展到标准疗法难治的GIST患者，或经NGS或循环肿瘤DNA评估后具有特定肿瘤特征的部分患者。因此，尝试将靶向药物与免疫抑制剂结合，筛选出更合适的患者，可能为GIST免疫治疗提供一些新思路。随着新疗法的发展，未来免疫疗法可能会扩展到标准疗法难治的GIST患者，或经NGS或循环肿瘤DNA评估后具有特定肿瘤特征的部分患者。因此，尝试将靶向药物与免疫抑制剂结合，筛选出更合适的患者，可能为GIST免疫治疗提供一些新思路。随着新疗法的发展，未来免疫疗法可能会扩展到标准疗法难治的GIST患者，或经NGS或循环肿瘤DNA评估后具有特定肿瘤特征的部分患者。因此，尝试将靶向药物与免疫抑制剂结合，筛选出更合适的患者，可能为GIST免疫治疗提供一些新思路。

参考

[1] J，PA，-P，BN，JC。为了。(). 2021;13(14):3525. 2021 年 7 月 1 日4. doi:10.3390/

[2] M, RL, J, S, S. the: in.. 2021 Aug 20;12:. doi：10.3389/.2021.。PMID:;:.

[3], M., et al., of (GIST) gene to., 2019. 8(9): p..

[4], A., et al., Role of in., 2018. 72(3): p. 405-413.

[5], VP, et al., Ido 中的 T 细胞。Nat Med, 2011. 17(9): p. 1094-100.

[6] D', SP, et al., KIT and CTLA-4 in with GIST and: A Ib of plus。临床研究，2017. 23(12): p. 2972​​-298 0.