贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案

贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌。铂类双药化疗是晚期肺癌的标准治疗方案。在此方案的基础上，联合第三种化疗药物不仅不会提高临床疗效，反而会增加毒副作用。美国东部肿瘤合作组织（ECOG）进行的一项随机临床试验比较了四种以铂类为基础的双药化疗方案在治疗 1207 名晚期患者中的疗效和副作用。分析发现，铂类联合第三代细胞毒性药物可在一定程度上延长患者的生存期，提高其生活质量，但四种标准化疗方案的生存时间没有差异，因此化疗的疗效可能已经达到了平台期。化疗晚期一线化疗：疗效已进入平台期 JH, et al. 医学。2002;346:92-98. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1015 20 25 30 / / / / ECOG 1594：OS 血管内皮生长因子（，VEGF）是介导肿瘤新生血管形成的最重要因子，在包括肺癌在内的大多数恶性肿瘤中过表达。

VEGF与肺癌细胞的增殖、转移和预后密切相关。VEGF受体()分为三类：1、 2、 3.它们在血管内皮细胞的生长中起关键作用。贝伐珠单抗是一种抗VEGF单克隆抗体，可以阻止VEGF结合，从而抑制VEGF的促血管生成活性。关于抗VEGF药物与化疗（包括抗VEGF药物）协同作用的可能机制，存在多种理论。肿瘤血管瘘趋于暂时正常化，这使得更有效的化疗药物进入肿瘤。2006 年，FDA 批准贝伐单抗联合顺铂和紫杉醇作为晚期非鳞状细胞癌的一线治疗。本文就贝伐珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的研究现状和前景进行简要综述。贝伐珠单抗2006年和2007年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会分别报告了贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的阶段临床试验（ECOG 4599研究和研究）结果（ECOG 4599研究和研究）研究）。这些研究结果表明，贝伐珠单抗与多种化疗方案联合使用可产生显着疗效，对肺癌的一线治疗具有重要意义。贝伐单抗联合化疗。先进的一线化疗+靶向：贝伐单抗被美国国家癌症综合网络（NCCN）指南批准列为标准治疗药物。建议符合贝伐珠单抗治疗者可联合化疗进行晚期一线治疗。无抗凝治疗。贝伐单抗被美国国家癌症综合网络（NCCN）指南批准列为标准治疗药物。建议符合贝伐珠单抗治疗者可联合化疗进行晚期一线治疗。无抗凝治疗。

2006年10月，美国FDA批准贝伐单抗联合PC作为晚期非鳞状细胞癌的一线治疗。研究意义为补充研究，纳入标准与ECOG 4599研究相似。该研究评估了不同剂量的贝伐单抗联合吉西他滨+顺铂（GP）方案对新治疗或B/期复发的非鳞状上皮细胞患者的治疗效果。研究晚期一线化疗 + 贝伐珠单抗： 研究入组患者： 先前未治疗的 IIIB/IV 期或复发性非鳞状非鳞状癌 18 岁 PS 0-1 足够的内脏功能 N=1043 入组患者：既往未经治疗的 IIIB / IV 期或复发性非鳞状非鳞状癌 18 岁 PS 0-1 足够的内脏功能 N=1043 15 mg/kg+GP N=351 +GP N=347 . 5 mg/kg+GP N=345 G=吉西他滨，/m D1，D8P=顺铂，80mg/m2 D1 GP 方案是 q.3.w，不超过 6 个周期的 Reck 等。2009; 27:1227-1234. 雷克等人。安。2010年；21(9): 1804–1809 研究: / / .5 mg/kg / mg/kg PFS, HR (95% CI ) NA 0.75 (0.64-0.87); ..85 (0.73-1.00) ;. PFS, mos 6.2 6.8 6.6 率，2034 .0001)30 .0017)Med OS，mos 13.@ >1 13.6 13.4。等。 ASCO 2007..PFS 1.0 < 5 mg/kg+GP N=345 G=吉西他滨，/m D1，D8P=顺铂，80mg/m2 D1 GP 方案是 q.3.w，不超过 6 个周期的 Reck 等。2009; 27:1227-1234. 雷克等人。安。2010年；21(9): 1804–1809 研究: / / .5 mg/kg / mg/kg PFS, HR (95% CI ) NA 0.75 (0.64-0.87); ..85 (0.73-1.00) ;. PFS, mos 6.2 6.8 6.6 率，2034 .0001)30 .0017)Med OS，mos 13.@ >1 13.6 13.4。等。 ASCO 2007..PFS 1.0 < 5 mg/kg+GP N=345 G=吉西他滨，/m D1，D8P=顺铂，80mg/m2 D1 GP 方案是 q.3.w，不超过 6 个周期的 Reck 等。2009; 27:1227-1234. 雷克等人。安。2010年；21(9): 1804–1809 研究: / / .5 mg/kg / mg/kg PFS, HR (95% CI ) NA 0.75 (0.64-0.87); ..85 (0.73-1.00) ;. PFS, mos 6.2 6.8 6.6 率，2034 .0001)30 .0017)Med OS，mos 13.@ >1 13.6 13.4。等。 ASCO 2007..PFS 1.0 <

联合贝伐单抗组和安慰剂组的咯血发生率没有差异。安慰剂组、小剂量贝伐珠单抗组、大剂量贝伐珠单抗组肺出血发生率分别为4.9%、7%、9.7%。但贝伐珠单抗联合治疗组3级肺出血、高血压和蛋白尿发生率较高，3级肺出血发生率0.6%、1.5%、0.9%。本次不良反应研究为二期临床研究，表明贝伐珠单抗联合化疗可提高晚期治疗有效率，延长PFS。两种剂量的贝伐珠单抗（7.5 mg/kg 和 15 mg/kg）的疗效相似，患者耐受性良好，严重咯血/肺出血的发生率低。根据这项研究的结果，2007年8月，欧洲药品管理局（EMEA）批准贝伐单抗联合含铂方案用于晚期或复发性非鳞状上皮细胞的一线治疗。在该研究中，已发表的研究结果表明，贝伐单抗与GP方案的联合并没有改善OS。主要研究者和教授将其归因于大量患者在一线治疗方案（化疗、酪氨酸激酶抑制）（TKI）、手术治疗和其他干预后接受二线治疗，这些后续的潜在影响—— up 治疗可能会干扰生存分析。研究意义晚期一线化疗+贝伐珠单抗：SAiL研究Crin t，

研究表明，小剂量贝伐单抗也安全有效，甚至疗效略优于大剂量。在ECOG 4599研究中，PFS的获益程度（HR=0.66)高于本研究，紫杉醇+卡铂联合贝伐珠单抗产生了明显的生存获益。这导致了这一造成这种分歧的原因目前还不清楚，可能是由于治疗组不同，化疗方案不同。与PC方案相比，GP方案联合贝伐单抗可能会降低贝伐单抗的附加效果。紫杉醇联合卡铂可能更好ECOG 4599 和所研究的维持治疗计划使用相同的治疗策略，即，化疗后维持贝伐单抗直至肿瘤进展或出现明显的治疗相关毒副作用。目前临床前研究证实，当停止抗VEGF治疗时，肿瘤血管有重新生长的趋势，重新生长的肿瘤血管结构与未进行抗肿瘤血管治疗的相似，均具有表达和耐药性。 . VEGF 依赖性。这些发现为贝伐单抗维持治疗提供了理论依据，可以解释为什么单独使用贝伐单抗可以延长疾病进展的时间。目前尚不清楚是否有额外的贝伐单抗维持治疗，因此，

亟待解决的问题 尽管上述两项临床研究为新治疗晚期患者的治疗带来了新的曙光，但目前基于贝伐单抗联合铂类药物的化疗方案并不能作为通用的治疗标准。因为这些研究排除了一个重要的患者亚组，包括组织学类型为鳞状细胞癌的患者、脑转移患者和有抗凝治疗史的患者。然而，试验中有9%的患者接受了抗凝治疗，没有发生严重的肺出血。由于这些入境限制，根据现行指南，只有