EGFR篇奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变晚期肺癌的1/2期研究

今年的美国临床肿瘤学会年会ASCO将于5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大开幕。每年的ASCO会议都有重大突破，今年也不例外。近日，该摘要已在官方网站上公布。其中，肺癌靶向治疗包含多项新数据，涵盖多种靶点。今天小编先为大家带来一些关键更新，迎接肿瘤事件。

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EGFR文章

奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期肺癌的1/2期研究（摘要编号：9086）

与贝伐珠单抗（抗血管生成药物）联用可在治疗中发挥协同作用。不久前，一项研究报道EGFR-TKI厄洛替尼+贝伐珠单抗具有优异的PFS（无进展生存期）。于单药厄洛替尼（16..3m）。会议总结报告了三代王牌药物奥希替尼联合贝伐单抗的治疗结果。共有 49 名晚期 EGFR 突变患者入组，13 名患者有脑转移。结果如下。

① ORR（客观有效率）为69%，12个月PFS率为70%。

②所有脑转移患者颅内疗效均达到PR（部分缓解），颅内ORR为100%。只有 17% 的患者出现颅内进展。

③安全性方面，最常见的AE（不良反应）包括血小板减少（61%）、腹泻（57%）、高血压（55%）和皮疹（47%）。24% 的患者因 AE 减少了奥希替尼的剂量，18% 的患者停止了贝伐单抗。

总的来说，奥希替尼联合贝伐珠单抗有一定疗效，耐受性良好。我期待着会议的报告。

BPI-7711治疗突变复发/转移的I期研究（摘要编号9034）

BPI-7711是国产第三代EGFR靶向药物。该研究包括在先前 EGFR-TKI 治疗进展后发生突变并进入“3+3”剂量爬升（30/60/120/180/）或扩展队列的晚期患者。共纳入 82 名患者。

①疗效可评价的患者55例，ORR为54.5%（30例），其中1.8% CR（完全缓解）和52.7% PR。DCR（疾病控制率）达到 96.4%。

②服用120/次的患者疗效较好，ORR达到64.1%，DCR为96.4%。

③安全性方面，常见的AEs包括白细胞减少症（21.3%）、中性粒细胞减少症（17.3%）、上呼吸道感染（17.3%）、呕吐（12 %) 和腹泻 (10.7%)。3-4 级 AE 的发生率为 8%，其中只有 4% 与治疗有关。

可见它对有突变的患者有很好的疗效，我们期待这款国产新药的后期数据。

TAK-788治疗晚期的疗效（摘要编号9007）

本次会议将报告TAK-788（EGFR/HER2抑制剂）治疗晚期的1/2期研究结果，共纳入101例接受治疗的患者。76% 的患者以前接受过≥2 线治疗。脑转移患者占53%。

①26例患者使用的ORR为54%，DCR为89%。23名患者表现出不同程度的肿瘤缩小（中位最佳肿瘤变化率-32.6%）。

②安全性方面，常见的AE有腹泻（85%）、皮疹（43%）、恶心（41%）、呕吐（30%）、食欲下降（28%）和口腔炎（22%）。3 级及以上 AE 包括腹泻 (26%)、低钾血症 (7%)、口腔炎 (7%) 和恶心 (7%)。AE导致的停药发生率为10.7%。

对患者的治疗已显示出良好的效果，对多次治疗的患者也有效果。这种药可能是明日之星。

第三代EGFR靶向药物（）治疗阳性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性（摘要编号9091）

() 是一种有效且选择性的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。共有227名患者接受治疗，中位治疗时间为21周。96.9% 的患者 (n=220) 有治疗相关的不良事件 (ae)，其中大部分为 1 或 2 级。在 209 名可评估患者中，91.0%(n =188)患者肿瘤缩小，客观缓解率为50.2%(n=105;95%ci4 3.3%,5.7.2%）；疾病控制率为88%（95%CI82.9%,92.1)。无进展生存时间7.5个月(95%CI6.0,8.8)。这项研究表明+患者表现出可控的副作用临床疗效。因此，它可能是一种潜在的治疗选择。

奥希替尼二线治疗后进展的复发性EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗（摘要编号）

二线奥希替尼治疗进展后，治疗选择很少。虽然按照标准定义为进展，但部分患者可能会继续使用奥希替尼以延迟使用其他副作用较大的方案（化疗等），TREM研究纳入了EGFR突变的非小细胞肺患者在至少一种 EGFR-TKIS 治疗中出现进展并在入组后接受奥希替尼治疗的癌症。如果患者显示影像学进展但临床受益于治疗，则发现总人口 (n=189).1% (95%CI39.9%,54.3 %)，阳性人群（n=110）ORR=5 8.7%（49.0%,68.3%），阴性人群（n=5 7)ORR=30.9%(1 8.3%,43.5%)。126例患者影像学进展后继续接受奥希替尼治疗，比例和状态无显着差异。6个月后仍有23名患者接受了治疗，结果表明此类治疗可以在特定人群中进行。

基于血浆评估的奥希替尼在无突变治疗患者中的疗效 II 期研究（摘要编号）

奥希替尼常用于EGFR-TKI耐药后突变的后线治疗，但对阴性的效果如何？该研究分析了在接受 TKI 治疗后对先前 EGFR 突变的耐药性呈阴性的晚期患者中的奥希替尼。入组前进行血浆检测，发现37例患者中，阳性9例，阴性3例，均阴性25例。

①总人群ORR为40.5%，DCR为78.3%，中位PFS为8.9个月，中位O为26个月。

②亚组分析显示EGFR敏感突变(/)患者ORR较高，达到52%，PFS和OS疗效也较好，12.8个月未达到。相比之下，患者的ORR、PFS和OS分别为22.2%、5.4个月和12.9个月；突变患者的ORR为0，PFS和OS分别为5.3个月和12.4个月。患者耐受良好。

结果证实奥希替尼对阴性耐药患者也有效，对EGFR敏感突变转阴的患者效果更好。或许在未来，奥希替尼可以作为此类患者既往 TKI 耐药后的治疗选择。，告别化疗。

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ALK篇

在未接受 ALK 靶向药物治疗的 ALK 阳性患者的暴露-反应 (ER) III 期研究中（摘要编号）

阿来替尼（第二代 ALK-TKI）在之前的三项大型研究中使用了不同的剂量。日本 J-ALEX 研究使用了一剂bid；而全球 ALEX 研究和亚洲研究使用了一定剂量的投标。这一次，我们分析了未经 TKI 治疗的患者的暴露-反应 (ER) 关系，并探讨了哪种测量更有效。

①PK（药代动力学）模拟指标显示，49%和7%的接受艾乐替尼治疗的患者低于最佳药物PK阈值。与克唑替尼相比，它确保了 PFS 的最大获益（如下表所示）和较低的 HR（0..76）.

②安全性方面，两组AEs无统计学差异。

因此，对于未接受 TKI 治疗的患者，阿莱替尼的适当剂量是bid。

从 ALTA-1L 试验（摘要编号 9026））分析布加替尼与克唑替尼治疗亚洲和非亚洲患者的疗效

该摘要发布了布加替尼（第二代 TKI）对 ALK 阳性亚组和之前未接受过 TKI 治疗的非亚洲患者的疗效分析。ALTA-1L 包括 108 名亚洲患者和 167 名非亚洲患者。

① 在亚洲患者中，独立审查委员会 (BIRC) 评估的中位 PFS 是布加替尼与克唑替尼相比未达到 11.2 个月。在非亚洲患者中，布加替尼的 PFS 未达到，克唑替尼的 PFS 为 9. 4 个月。

②颅内有效率比较，亚洲人群的ORR为 60% vs 35%，非亚洲人群为 74% vs 7%。

③在AE方面，亚洲和非亚洲人群相似。

无论是亚洲人还是非亚洲人ALK+患者，使用布加替尼无需TKI治疗即可获得颅内ORR和PFS的益处。

克唑替尼继阿乐替尼治疗ALK重排非小细胞肺癌患者的真实世界数据分析（摘要编号9038）

该研究回顾了2012年5月至2016年12月期间接受CRZ（克唑替尼）或ALEC（阿拉替尼）治疗的ALK重排患者的临床资料。 根据首次给予的ALK抑制剂，将患者分为两组，即CRZ组或 ALEC 集团。该研究包括 864 名患者进行分析。在CRZ组中，282名患者在CRZ耐药后接受了ALEC治疗。结果显示，CRZ组接受阿来替尼治疗组与阿来替尼组OS无显着差异，TTF长于阿来替尼组，常规治疗无优势。

布加替尼在 ALK+ 晚期治疗中的真实效果（摘要编号 9045）

该研究探讨了布加替尼在现实世界中的治疗效果。包括的 104 名 ALK+ 患者在至少 2 线 ALK-TKI 治疗后出现进展，主要是克唑替尼，其次是色瑞替尼。既往治疗的患者中位数为3，40.9%的患者身体状况不佳（生理ECOG评分≥2），51.9%的患者有≥3转移，74.5% 的患者有中枢神经系统 (CNS) 转移，8.8% 的患者有脑膜转移。

①布加替尼的中位疗程为6.7个月。总人口的中位 PFS 为 6. 6 个月。

②91例可评估患者ORR达到50%（包括4.3%完全缓解CR），DCR为78.2%。

③从布加替尼治疗开始计算，中位OS​​为17.2个月。患者自诊断的中位OS已达到75.3个月。

现实世界治疗中出现多重耐药（包括至少2线TKI耐药）的二代TKI布加替尼患者的ORR达到了惊人的50%。对于这些脑转移、身体素质较差的难治性患者，线路保障能力非常好。之前的会议报告了类似的结果，布加替尼的治疗潜力确实令人兴奋。

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ROS1

晚期 ROS1 阳性患者的安全性和耐受性（摘要编号 9011）

是新一代的ROS1/TRK/抑制剂，远优于克唑替尼。该研究共包括 75 名患者，剂量范围为 40mg-。发现大部分不良反应是可控的。在 10 名可评估的 ALK+ 非小细胞肺癌患者中，ORR 达到 90%。在 18 名患者中，ORR 为 28%。表明其耐受性良好，总体疗效和颅内缓解率令人鼓舞。试验研究的第二阶段将被计划。

克唑替尼治疗晚期ROS1重排研究数据更新（摘要编号9066）

II 期研究包括 44 名接受克唑替尼/d 治疗的 ROS1 阳性晚期患者。

①ORR为70%，DCR为90%，中位PFS为19.4个月，中位OS​​未达到。24 个月的 OS 率为 66%。

②亚组分析显示TP53阴性患者疗效更好，ORR阴性61% vs 阳性0%。治疗线数、脑转移或不同亚型 ROS1 重排的疗效没有差异。

克唑替尼对ROS1的治疗再次更新，TP53是一个明显的不良预后因素。

克唑替尼与化疗治疗ROS1重排的中国研究（摘要编号9101）

该研究回顾性分析了上海胸科医院77例ROS1重排患者，其中30例接受克唑替尼治疗，47例接受化疗。

①克唑替尼疗效明显优于化疗，ORR为61%vs39%，DCR为96.7%vs85.1%。

②克唑替尼组的中位PFS较化疗增加一倍以上（18..6m）。克唑替尼组的OS尚未达到，目前两组OS无差异。

③61.化疗组有7%的患者在进展后转入克唑替尼组，克唑替尼组有20%的患者在进展后转入化疗组。无论是先使用还是第二次使用克唑替尼，OS 均无统计学差异（38..7m）。

克唑替尼与克唑替尼在现实世界中治疗ROS1+患者的疗效比较（摘要编号9070）

它是一种口服 ROS1+ 靶向抑制剂。该文件将相关试验中的疗效与瑞克唑替尼作为现实世界中标准治疗的疗效进行了比较。最后，对 53 名接受治疗的患者和 69 名接受克唑替尼治疗的患者进行了分析。两组的TTD（Time-to-tion）分别为14.6个月和8.8。几个月。前者的PFS也更长，结果表明与克唑替尼相比，可以获得更长的TTD和PFS。

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MET文章

治疗晚期外显子跳跃突变的II期研究（摘要编号9004）

该 ASCO 摘要报告了 () 外显子跳跃突变治疗的数据更新。-1 研究的队列 4（包括接受治疗的患者）和队列 5b（包括新治疗的患者）包括 69 和 28 名接受bid 治疗的晚期患者。

①队列4的ORR为39.1%，队列5b的ORR为71.4%。

②队列4的中位DOR（反应持续时间）为9.72个月，队列5b的DOR为8.41个月。队列 4 的中位 PFS 为 5.42 个月，队列 5b 的 PFS 为 9.13 个月。总体安全性很好。

结果表明，跳跃突变的治疗效果持久，无论是新治疗的患者还是接受治疗的患者。

-v 不同表达cMET的晚期处理（文摘编号9023）

ABBV-399 是一种基于 c-Met 抗体 ABT-700 和抗微管蛋白药物 MMAE 的抗体偶联药物 (ADC)。本 ASCO 摘要包含 ABBV-399 单一疗法治疗晚期 c-MET 过表达的 1/1b 期研究结果。共招募了 118 名患者。ABBV-399单药治疗met过表达患者，ABBV-399联合厄洛替尼治疗EGFR突变患者。

①EGFR突变联合治疗组cMET（HS）表达越高，疗效越好。HS≥225的ORR为50%，未达到中位PFS；225>HS≥150的ORR为16.7%，PFS为3.7个月。

②对于没有EGFR突变的单药治疗组，MET≥225的PFS也更长。

ABBV-399是一种新型ADC药物，对MET过表达显示出良好的疗效，可作为EGFR-TKI耐药后MET过表达的靶向治疗方案，以克服耐药性。该药物的潜力是有希望的，MET对HS的表达可能是该药物的有利预测因子。

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RET文章

BLU-667治疗晚期RET融合的疗效和安全性研究（摘要编号9008）

RET融合的发生率也是2%，目前尚无有效药物获批。BLU-667 是一种选择性 RET 靶向药物。ASCO 摘要包括试验的更新数据。共纳入 79 例 RET 融合患者，之前的治疗线中位数为 2，39% 的患者进行了脑转移。

① 在可评估疗效的 57 例患者中，ORR 为 56%，DCR 为 91%。疗效与既往治疗方案和RET融合亚型无关。

②在颅内疗效方面也可见脑转移灶的减少。安全性很好。

对于RET融合，BLU-667是近年来新兴的靶向药物，疗效满意，期待后续数据。

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VEGF/抗血管

国产抗血管药物对比贝伐单抗一线治疗晚期非鳞状细胞的3期研究（摘要编号9095）

是国产抗VEGF单克隆抗体，是贝伐珠单抗的生物仿制药。这项双盲 3 期研究比较了两者的一线疗效。共有 450 名患者入组并接受卡铂+紫杉醇+/贝伐珠单抗治疗。

①本组ORR为44.3%，贝伐珠单抗组ORR为46.4%。两组DOR也有相似之处。

②中位PFS，本组8.4个月，贝伐单抗8.3个月。

国产贝伐珠单抗类似物的疗效与贝伐珠单抗相似，已获得大规模3期研究批准。希望国产好药早日上市，造福患者。

小剂量阿帕替尼联合（S-1））治疗晚期进展的回顾性研究（摘要编号9003））

该研究纳入常州肿瘤医院标准治疗失败、接受阿帕替尼（国产多靶点抗血管药物）联合瑞吉奥（口服化疗）的晚期患者。共分析了 31 名患者。

①ORR为23%，DCR为75%，中位PFS为102天（超过3个月），中位OS​​为422天（约14个月）。

②安全性方面，常见的AE为疲劳（42%）、高血压（32%）和手足综合征（23%）。治疗相关的 3 级 AE 占 16%。

阿帕替尼联合作为保底治疗具有一定的疗效和可耐受的AE，且均为口服药物，可提高依从性。

研究：评估（贝伐珠单抗类似物）的疗效（摘要编号）

它是第一个获得美国和欧盟批准的贝伐珠单抗类似物。III 期双盲研究比较了贝伐单抗参考产品 (RP) 在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。将纳入的642例患者按1:1随机分为组（328例）或RP组（314例）。剂量为15mg/*6个周期。所有患者均接受卡铂和紫杉醇治疗。研究人员分析发现，该组和RP组的ORR分别为47.9%和48.1%，证实了与贝伐单抗的相似性。

：安罗替尼三线治疗晚期鳞癌伴或不伴高血压患者的疗效分析（摘要编号）

安罗替尼已被证实能够参与提高晚期非小细胞肺癌患者的 PFS 和 OS。本文分享了安罗替尼对伴有或不伴有高血压的鳞状细胞癌患者的疗效分析。439 名患者被随机分配到安罗替尼组。罗替尼或安慰剂组接受治疗研究表明，与无高血压患者相比，安罗替尼改善高血压鳞状细胞癌患者（7.23个月：3.23个月）的PFS，ECOG评分无安罗替尼对伴或不伴高血压的 SCC 患者的疗效有显着影响。

安罗替尼组按 ECOG 摇滚组分析总体 OS 和 PFS

贝伐珠单抗 vs 培美曲塞 vs 双药联合维持治疗晚期非鳞状细胞（摘要编号 9002）

该研究是一项 3 期试验。晚期非鳞癌患者在卡铂+紫杉醇+贝伐单抗一线治疗后达到PR/CR/SD，正在接受贝伐单抗或培美曲塞或双药联合维持治疗。共有874例患者接受维持治疗，中位随访时间为50.6个月。

①三组PFS比较，贝伐单抗+培美曲塞与单药贝伐单抗相比，延长了中位PFS，三组PFS为.2mvs培美5.1mvs双药组7.5m。

②中位OS，三组(14...4m)无统计学差异。

③AE方面，培美曲塞+贝伐珠单抗最差AE发生率最高，占50%。

研究结果仍然支持培美曲塞或贝伐珠单抗单药维持治疗，因为联合组没有延长 OS 和恶化不良反应。

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HER2文章

吡罗替尼治疗外显子突变非小细胞肺癌患者的II期试验（摘要编号9089）

该研究共招募了 60 名患者，超过 58% 的患者接受过两种或两种以上的化疗方案。入组后，他接受了吡罗替尼/天的治疗。发现ORR评价为31.7%（95%CI20.3%,45.0%）。中位 DOR 为 7.0 个月（95%CI5.5,11.0)，中位 PFS 为 6.8 个月（95%CI 5.5,1 %CI4.1,8.3).26.7% 的患者报告与治疗相关的三级 Ae。这表明在患者中外显子20突变的吡罗替尼显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

TDM1治疗HER2阳性非小细胞肺癌患者的疗效分析（摘要编号）

非小细胞肺癌患者的 HER-2 突变包括基因突变、基因扩增和蛋白质过度表达。对于不同类型的突变，T-DM1具有不同的治疗效果。本文分析了 T-DM1 在治疗 her-2 变异的不同亚型中的有效性。根据 7 项研究，包括 93 名具有不同 HER-2 变异的患者。总体 ORR 为 19.35%。亚组分析显示，单一HER-2突变ORR为35.5%，HER-2基因扩增为42.86%，HER-2蛋白过表达ORR为< @2.78%。值得注意的是，HER-2增强（蛋白过表达+基因扩增）的ORR仅为8.33%。另外，对于过表达+突变的患者，ORR为25.00%，但在基因扩增+过表达+突变的患者中，ORR高达80.00%。结果表明，T-DM1是治疗HER-2突变或肺癌扩增的有前景的药物，需要更多的研究。

非敏感EGFR突变和HER2突变疗效的回顾性分析（摘要编号9090）

一项回顾性分析比较了第一代EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼）、第二代TKI阿法替尼和第三代TKI奥希替尼治疗EGFR非敏感突变（排除/21-突变）的疗效。结果显示，阿法替尼的有效率最高，%，奥希替尼的DCR最高（71%），第一代TKI的疗效最差。

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KRAS文章

：多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变阳性（+）复发性非小细胞肺癌患者的II期临床研究（摘要编号9021）

本研究评估了多西他赛 + 曲美替尼在 KRAS 阳性 G12C 或非 G12C 亚组中非小细胞肺癌患者的特定遗传亚组中的疗效。该研究包括 54 名可评估的患者 (,,)，其中 70% 以前接受过两种治疗方案。治疗的中位持续时间为 2 个月，最常见的不良反应是疲劳 (78%)、腹泻 (68%)、恶心 (57%) 和呕吐 (28%)。一名患者死于与治疗相关的呼吸衰竭。PFS (HR-1.86,p=0.06) 和存活率(HR-1.80,p=0.06)呈恶化趋势，多西他赛联合曲美尼达到研究的主要终点，KRAS阳性患者的ORR为33%，中位生存时间为11.1个月。

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FGFR 文章

（泛FGFR抑制剂）治疗FGFR阳性（抽象编号）

该研究包括 40 名晚期 FGFR mRNA 阳性患者。

①ORR5.6%（1例反应持续16个月以上），DCR为64%。

②药物安全性方面，耐受性尚可，大部分为轻中度AEs。

参考：